Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie léčby DAA u dětí a dospívajících s aktivní infekcí HCV v Kambodži (HEPEDIAC)

27. listopadu 2025 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Pilotní terapeutická studie léčby DAA u dětí a dospívajících s aktivní infekcí HCV v Kambodži

Cílem této klinické studie je vyhodnotit účinnost kombinace sofosbuvir/daklatasvir u dětí ve věku ≥ 6 let a dospívajících s aktivní infekcí HCV v Kambodži

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nekomparativní multicentrická pilotní terapeutická prospektivní studie provedená v Phnom Penh a Siem Reap a rozdělená do 2 fází:

Fáze screeningu:

Nejprve budou všechny děti starší 6 let a dospívající mladší 18 let vyšetřeni na infekci HCV pomocí rychlého testu Bioline HCV u dvou pediatrických populací v Phnom Penh a Siem Reap: 1/ děti narozené ženám koinfikovaným HIV/HCV sledovány v lokalitách OI/ART 2/ děti hospitalizované na dětském oddělení dětských nemocnic Nadace Kantha Bopha a Národní dětské nemocnice.

HCV RNA bude provedena v případě pozitivity rychlého testu HCV. Bude provedena případová-kontrolní studie k vyhodnocení rizikových faktorů spojených se získáním HCV. Případy budou definovány jako děti s pozitivní HCV RDT a kontroly jako děti s negativní HCV RDT. Pro jeden případ budou náhodně vybrány čtyři kontroly.

Terapeutická fáze:

Děti a dospívající, u kterých byla potvrzena aktivní HCV infekce (pozitivní HCV RNA) během první fáze, budou po vyhodnocení jaterního onemocnění odesláni ke specifické konzultaci v nemocnici Kantha Bopha nebo National Pediatric Hospital k léčbě. Pacienti s hmotností > 25 kg budou léčeni kombinací sofosbuvir/daklatasvir po dobu 12 týdnů s dávkou pro dospělé (400/60 mg), děti s hmotností mezi 14 a 25 kg budou léčeny stejnou kombinací sofosbuvir/daklatasvir s poloviční dávka pro dospělé (200/30 mg) po dobu 12 týdnů. U všech dětí a dospívajících budou po 2 týdnech léčby hodnoceny reziduální plazmatické koncentrace (minimální koncentrace) léků. U prvních 20 zahrnutých dětí a dospívajících (10 dětí vážících mezi 14 a 25 kg a 10 vážících více než 25 kg), bez ohledu na jejich HIV status a ARV léčbu, bude provedena kompletní farmakokinetická analýza před podáním léku a +1h, + 2h, +6h a +10h po požití léků. K odhadu farmakokinetických parametrů sofosbuviru, GS-331007 a daklatasviru bude provedena nekompartimentální analýza pomocí Phoenix WinNonlin 8.1 (Certara, Princeton, NJ, USA). Sledovanými parametry jsou maximální koncentrace (Cmax), minimální koncentrace v ustáleném stavu (Ct), minimální koncentrace (Cmin) a doba potřebná k dosažení Cmax (Tmax). Plocha pod křivkou (AUCtau) bude odhadnuta lineární lichoběžníkovou metodou nahoru log dolů s použitím koncentrace před podáním dávky jako koncentrací 24 hodin po podání dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

21000

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kambodža
      • Battambang, Kambodža
        • Battambang Provincial Hospital
      • Phnom Penh, Kambodža
        • National Pediatric Hospital
      • Phnom Penh, Kambodža
        • Kantha Bopha Hospital
      • Siem Reap, Kambodža
        • Jayavarman VII Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Screeningová fáze Kritéria pro zařazení

  • Ve věku ≥ 6 let s hmotností ≥ 14 kg
  • Ve věku < 18 let
  • Hospitalizována na jednom ze 3 dětských oddělení nemocnic Kantha Bopha v Phnom Penh, nemocnice Jayavarman VII v Siem Reap NEBO na dětském oddělení Národní dětské nemocnice NEBO narozena od žen koinfikovaných HIV/HCV sledovaných na místech OI/ART v Phnomu Penh
  • Informovaný souhlas získaný s informačním listem poskytnutým a vysvětleným před návštěvou začlenění, formulář souhlasu podepsaný alespoň jedním ze 2 rodičů nebo zákonných zástupců a ústní souhlas shromážděný, pokud je dítě ≥ 13 let, nejpozději v den zařazení

Kritéria nezařazení

- Jakýkoli zdravotní stav vyžadující intenzivní péči a/nebo akutní chirurgický zákrok

Terapeutická fáze Kritéria zařazení

  • Ve věku ≥ 6 let s hmotností ≥ 14 kg
  • Věk < 18 let
  • HCV RNA detekovatelná
  • Léčba HCV naivní

  • V případě koinfekce HIV,

    • Infekce HIV-1 potvrzena podle kambodžských zásad screeningu
    • Na ART déle než 6 měsíců
    • Počet buněk CD4 > 100 buněk/μl a > 15 % a virová zátěž HIV < 1 000 kopií/ml při inkluzní návštěvě
  • Informovaný souhlas získaný s informačním listem poskytnutým a vysvětleným před inkluzní návštěvou a formulářem souhlasu podepsaným alespoň jedním ze 2 rodičů a ústní souhlas shromážděný, pokud je dítě ≥ 13 let, před jakýmkoliv podáním vzorku nebo léku odpovídající terapeutické fázi.

Kritéria nezařazení:

  • Podezření na průkaz hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo jakékoli jiné neoplazie
  • Dekompenzovaná cirhóza
  • Souběžná infekce HBV (pozitivní HBsAg)
  • Pokročilé/terminální onemocnění ledvin definované jako clearance kreatininu v séru < 30 ml/min
  • Léčba aktivní tuberkulózy

  • V případě koinfekce HIV,

    • Opakované selhání ART a nemožnost předepsání účinného režimu ART
    • Aktivní oportunní infekce (OI)
  • Aktuální těhotenství nebo kojení
  • Užívání jakéhokoli léku, o kterém je známo, že interaguje se Sofosbuvirem nebo Daclatasvirem a u kterého by dočasné přerušení nebo úprava dávky nebylo možné
  • Jakýkoli doprovodný zdravotní stav, který by podle zkoušejícího klinického pracoviště kontraindikoval účast ve studii
  • Souběžná účast v jakékoli jiné klinické studii bez písemného souhlasu dvou zkoušejících

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Terapeutická fáze
Děti a adolescenti s potvrzenou aktivní HCV infekcí (pozitivní HCV RNA) během screeningové fáze budou po vyhodnocení jaterního onemocnění odesláni na speciální konzultaci do nemocnice Kantha Bopha v Phnom Penhu, nemocnice Jayavarman VII v Siem Reapu, Národní dětské nemocnice a provinční nemocnice v Battambangu k léčbě. Pacienti s hmotností > 25 kg budou léčeni kombinací sofosbuvir/daklatasvir po dobu 12 týdnů s dávkou pro dospělé (400/60 mg), děti s hmotností mezi 14 a 25 kg budou léčeny stejnou kombinací sofosbuvir/daklatasvir s poloviční dávkou pro dospělé (200/30 mg) po dobu 12 týdnů. U všech dětí a adolescentů budou zbytkové plazmatické koncentrace (koncentrace v minimu) léků hodnoceny po 2 týdnech léčby.
Lék: Sofosbuvir/daklatasvir
Pacienti s hmotností > 25 kg budou léčeni kombinací sofosbuvir/daklatasvir po dobu 12 týdnů s dávkou pro dospělé (400/60 mg), děti s hmotností mezi 14 a 25 kg budou léčeny stejnou kombinací sofosbuvir/daklatasvir s poloviční dávka pro dospělé (200/30 mg) po dobu 12 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení účinnosti kombinace sofosbuvir/daklatasvir u dětí ve věku ≥ 6 let a dospívajících s aktivní infekcí HCV v Kambodži
Časové okno: 24 měsíců
Podíl pacientů s trvalou virologickou odpovědí definovanou HCV RNA pod spodním limitem kvantifikace virové nálože (nedetekovatelná virová nálož) 12 týdnů po vysazení studovaných léků (SVR12). Detekovatelná HCV RNA při studijní návštěvě SVR12, trvalé ukončení DAA, úmrtí, přerušení studie (ztráta do sledování, transfer-out) budou považovány za selhání.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků 3.-4. stupně (třídící tabulka ANRS);
Časové okno: 24 měsíců
  • Frekvence, typ a doba do 3. nebo 4. stupně nežádoucích klinických nebo biologických příhod. Všechny nežádoucí příhody budou hodnoceny podle klasifikační tabulky Division of AIDS (DAIDS);
  • Frekvence, typ a doba výskytu klinických nebo biologických nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně nebo vedoucích k přerušení léčby
24 měsíců
Přilnavost
Časové okno: 24 měsíců
Dodržování léčby DAA bude posuzováno podle odpovědnosti (počet pilulek léku)
24 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) DAA
Časové okno: 24 měsíců
Cmax Sofosbuviru, GS-331007 a Daclatasviru měřené ve vzorcích plazmy
24 měsíců
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase v průběhu dávkovacího intervalu (AUCtau) DAA
Časové okno: 24 měsíců
AUCtau Sofosbuviru, GS-331007 a Daclatasviru bude odhadnuta lineární up log down lichoběžníkovou metodou
24 měsíců
Vyhodnocení jaterních příhod
Časové okno: 24 měsíců
  • Podíl pacientů se symptomatickou cirhózou a hodnocení Child-Pugh skóre
  • Medián (IQR) APRI skóre a podíl pacientů s APRI (AST k indexu destiček) skóre > 1
  • Podíl pacientů s elasticitou jater > 8 kPa
  • Podíl pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC)
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rizikové faktory získání VHC pomocí dotazníku
Časové okno: 24 měsíců
Případová kontrolní studie k vyhodnocení rizikových faktorů spojených se získáním HCV. Dotazník obsahuje informace o rodinné anamnéze onemocnění, přijaté lékařské péči (injekce, krevní transfuze, operace), péči o zuby, tetování, injekčním uživateli drog, používání tradiční medicíny a sdílení hygienických nástrojů.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Spolupracovníci

Institute Pasteur, Cambodia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

15. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANRS 12420 HEPEDIAC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit