Estudio del tratamiento con AAD para niños y adolescentes con infección activa por el VHC en Camboya (HEPEDIAC)

Estudio prospectivo terapéutico piloto multicéntrico no comparativo realizado en Phnom Penh y Siem Reap y dividido en 2 fases:

Fase de selección:

En primer lugar, todos los niños mayores de 6 años y los adolescentes menores de 18 años serán examinados para detectar la infección por el VHC mediante la prueba rápida Bioline HCV en dos poblaciones pediátricas en Phnom Penh y Siem Reap: 1/ niños nacidos de mujeres coinfectadas por el VIH/VHC seguido en sitios de OI/ART 2/ niños hospitalizados en el departamento de pediatría de los Hospitales de Niños de la Fundación Kantha Bopha y del Hospital Pediátrico Nacional.

El ARN del VHC se realizará en caso de positividad de la prueba rápida del VHC. Se realizará un estudio de casos y controles para evaluar los factores de riesgo asociados a la adquisición del VHC. Los casos se definirán como niños con RDT de VHC positivo y los controles como niños con RDT de VHC negativo. Se seleccionarán aleatoriamente cuatro controles para un caso.

Fase terapéutica:

Los niños y adolescentes confirmados con infección activa por el VHC (ARN del VHC positivo) durante la primera fase serán derivados a una consulta específica en el hospital Kantha Bopha o el Hospital Pediátrico Nacional para recibir tratamiento después de la evaluación de la enfermedad hepática. Los pacientes con un peso > 25 kg serán tratados con una combinación sofosbuvir/daclatasvir durante 12 semanas con dosis de adulto (400/60 mg), los niños con un peso entre 14 y 25 kg serán tratados con la misma combinación sofosbuvir/daclatasvir con la media dosis de adulto (200/30 mg) durante 12 semanas. Para todos los niños y adolescentes, las concentraciones plasmáticas residuales (concentraciones mínimas) de los medicamentos se evaluarán después de 2 semanas de tratamiento. A los primeros 20 niños y adolescentes incluidos (10 niños con un peso entre 14 y 25 kg y 10 con un peso superior a 25 kg), cualquiera que sea su estado serológico y tratamiento ARV, se realizará un análisis farmacocinético completo previo a la administración del fármaco y +1h, + 2h, +6h y +10h después de la ingesta de fármacos. Se realizará un análisis no compartimental utilizando Phoenix WinNonlin 8.1 (Certara, Princeton, NJ, EE. UU.) para estimar los parámetros farmacocinéticos de sofosbuvir, GS-331007 y daclatasvir. La concentración máxima (Cmax), la concentración valle en estado estacionario (Ct), la concentración mínima (Cmin) y el tiempo requerido para alcanzar la Cmax (Tmax) son los parámetros observados. El área bajo la curva (AUCtau) se estimará mediante el método trapezoidal lineal ascendente logarítmico utilizando la concentración previa a la dosis como concentraciones posteriores a la dosis de 24 horas.