Studie av DAA-behandling for barn og ungdom med aktiv HCV-infeksjon i Kambodsja (HEPEDIAC)

Ikke-komparativ multisenter pilotterapeutisk prospektiv studie utført i Phnom Penh og Siem Reap og delt inn i 2 faser:

Screeningsfase:

Først vil alle barn over 6 år og ungdom under 18 år screenes for HCV-infeksjon ved hjelp av Bioline HCV-hurtigtest i to pediatriske populasjoner i Phnom Penh og Siem Reap: 1/ barn født av HIV/HCV-infiserte kvinner fulgt på OI/ART-steder 2/ barn innlagt på pediatrisk avdeling ved Kantha Bopha Foundation Children's Hospitals og National Pediatric Hospital.

HCV RNA vil bli utført i tilfelle HCV rask test positivitet. En case-kontrollstudie vil bli utført for å evaluere risikofaktorene knyttet til HCV-ervervelse. Tilfeller vil bli definert som barn med positiv HCV RDT og kontroller som barn med negativ HCV RDT. Fire kontroller vil bli tilfeldig valgt for ett tilfelle.

Terapeutisk fase:

Barn og ungdom bekreftet med aktiv HCV-infeksjon (positiv HCV RNA) i den første fasen vil bli henvist til en spesifikk konsultasjon ved Kantha Bopha sykehus eller National Pediatric Hospital for behandling etter evaluering av leversykdom. Pasienter med vekt > 25 kg vil bli behandlet med en sofosbuvir/daclatasvir kombinasjon i 12 uker med voksendose (400/60 mg), barn med vekt mellom 14 og 25 kg vil bli behandlet med samme sofosbuvir/daclatasvir kombinasjon med halv voksendose (200/30 mg) i 12 uker. For alle barn og ungdom vil restplasmakonsentrasjoner (bunnkonsentrasjoner) av legemidlene vurderes etter 2 ukers behandling. For de første 20 barna og ungdommene inkludert (10 barn som veier mellom 14 og 25 kg og 10 som veier mer enn 25 kg), uansett HIV-status og ARV-behandling, vil en fullstendig farmakokinetisk analyse bli utført før legemiddeladministrering og +1 time, + 2t, +6t og +10t etter legemiddelinntak. En ikke-kompartimentell analyse ved bruk av Phoenix WinNonlin 8.1 (Certara, Princeton, NJ, USA) vil bli utført for å estimere de farmakokinetiske parameterne til sofosbuvir, GS-331007 og daclatasvir. Maksimal konsentrasjon (Cmax), bunnkonsentrasjon ved steady state (Ct), minimal konsentrasjon (Cmin) og tiden som kreves for å nå Cmax (Tmax) er de observerte parameterne. Arealet under kurven (AUCtau) vil bli estimert ved den lineære opp log ned trapesmetoden ved å bruke førdosekonsentrasjonen som 24-timers postdosekonsentrasjoner.