Toripalimab Plus Actinomycin-D Fist-Line -hoitona GTN:lle FIGO-pisteillä 5-6 (TA56)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Diagnosoitu GTN:ksi:

   Histologinen diagnoosi on koriokarsinooma tai invasiivinen luoma. Postmolaarinen GTN: β-hCG:n tasanne (±10 %) kestää neljä mittausta vähintään 3 viikon ajan (päivät 1, 7, 14, 21). β-hCG:ssä on nousua (>10 %) kolmessa peräkkäisessä viikoittaisessa mittauksessa vähintään 2 viikon ajan (päivät 1, 7, 14).

   GTN ei-molaarisen raskauden jälkeen: On olemassa nousua kuoleman jälkeen tai β-hCG-tasanne 4 viikkoa abortin, kohdunulkoisen raskauden tai synnytyksen jälkeen. Raskausjäämät tai uusi raskaus on suljettu pois.

2. Potilaat, joiden FIGO-pistemäärä on 5-6.
3. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
4. Ei aikaisempaa immunoterapiaa, kemoterapiaa tai sädehoitoa.
5. 18-60-vuotias nainen.
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 6 kuukautta.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
8. Tärkeiden elinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset:

hemoglobiini ≥ 90 g/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l; kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ureatyppi ≤ 2,5 × ULN; kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN, alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤2·5×ULN, INR, PT tai APTT ≤1.5×ULN, kilpirauhasta stimuloiva hormoni ≤ULN (jos kilpirauhasta stimuloiva hormoni on epänormaali, myös normaali T3 ja T4 voivat olla hyväksyttäviä ).

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu istukan trofoblastinen kasvain (PSTT) tai epitelioiditrofoblastinen kasvain (ETT).
2. Histologisesti vahvistettu primaarinen koriokarsinooma.
3. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana.
4. Aiempi systeeminen syöpähoito, mukaan lukien kemoterapia ja sädehoito.
5. Elävät rokotteet, jotka on ruiskutettu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
6. Systeemistä immuunijärjestelmää stimuloivaa ainetta (kuten bakteeri- tai virusrokote, pesäkkeitä stimuloivat tekijät, interferoni, interleukiini ja yhdistelmärokote) käytettiin 6 viikkoa ennen antoa tai lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
7. Aikaisempi hoito immunoterapialääkkeillä (mukaan lukien vasta-aineet, jotka kohdistuvat PD-1:een, PD-L1:een, PD-L2:een, sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvään proteiiniin 4, T-solureseptoriin, kimeeriseen antigeenireseptorin T-soluhoitoon ja muuhun immunoterapiaan).
8. Tunnettu yliherkkyys tai allergia aktinomysiini-D:lle, toripalimabille tai jollekin niiden apuaineelle.
9. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
10. Aiempi tai nykyinen ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa.
11. Steroidihormonien (prednisoniannos > 10 mg/vrk) tai muiden immunosuppressanttien saaminen 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ei kuitenkaan hormonikorvaushoitoa saavia.
12. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
13. Ihmisen immuunikatovirusinfektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä, aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C.
14. Aiemmin psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä eivätkä pysty luopumaan psykotrooppisten lääkkeistä tai heillä on mielenterveysongelmia.
15. Asteen II tai korkeampi sydänlihasiskemia, sydäninfarkti tai huonosti hallittu rytmihäiriö (naiset, joiden QTc-aika on ≥ 470 ms); asteen III-IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan tai sydämen väri-Doppler-ultraäänitodistus vasemman kammion ejektiofraktiosta <50 %; sydäninfarkti, NYHA asteen II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon vaikea kammiorytmi, kliinisesti merkittävä sydänpussissairaus tai elektrokardiogrammi, joka viittaa akuuttiin iskemiaan tai epänormaaliin aktiiviseen johtumisjärjestelmään 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
16. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
17. Epänormaali koagulaatio (kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5 × ULN tai protrombiiniaika > ULN + 4 sekuntia tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika > 1,5 × ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulanttihoito.
18. Aiempi verisuonihäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
19. Ilmeiset tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos tai tyhjien elinten poskiontelo tai perforaatio 6 kuukauden sisällä.
20. Allogeenisten kantasolujen tai elinsiirtojen historia.
21. Muita tutkijan arvioimia syitä.