Toripalimab z aktynomycyną-D jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu GTN z oceną FIGO 5-6 (TA56)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdiagnozowano jako numer GTN:

   Histologicznie rozpoznaje się raka kosmówkowego lub znamiona inwazyjne. GTN po trzonowcach: plateau β-hCG (±10%) utrzymuje się przez cztery pomiary w okresie 3 tygodni lub dłużej (dni 1, 7, 14, 21). Występuje wzrost (>10%) poziomu β-hCG w trzech kolejnych cotygodniowych pomiarach przez okres co najmniej 2 tygodni (dni 1, 7, 14).

   GTN po ciąży niemolarnej: Po śmierci następuje wzrost stężenia β-hCG lub plateau β-hCG 4 tygodnie po aborcji, ciąży pozamacicznej lub porodzie o czasie. Wykluczono pozostałości ciąży lub nową ciążę.

2. Pacjenci z wynikiem FIGO 5-6.
3. Podpisana świadoma zgoda.
4. Brak wcześniejszej immunoterapii, chemioterapii lub radioterapii.
5. Kobieta w wieku 18-60 lat.
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
8. Funkcja narządów życiowych spełnia następujące wymagania:

hemoglobina ≥90 g/l, bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l; kreatynina ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), azot mocznikowy ≤2,5 × GGN; bilirubina całkowita ≤1,5×GGN, aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤2,5×GGN, INR, PT lub APTT ≤1,5×GGN, hormon tyreotropowy ≤GGN (w przypadku nieprawidłowego poziomu hormonu tyreotropowego dopuszczalne mogą być także prawidłowe T3 i T4) ).

Kryteria wyłączenia:

1. Histologicznie potwierdzony guz trofoblastyczny łożyska (PSTT) lub nabłonkowy guz trofoblastyczny (ETT).
2. Histologicznie potwierdzony pierwotny rak kosmówki.
3. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat.
4. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia i radioterapia.
5. Żywe szczepionki wstrzyknięte w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
6. Ogólnoustrojowy środek immunostymulujący (taki jak szczepionka bakteryjna lub wirusowa, czynniki stymulujące kolonie, interferon, interleukina i szczepionka skojarzona) stosowano 6 tygodni przed podaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
7. Wcześniejsze leczenie lekami immunoterapeutycznymi (w tym przeciwciałami ukierunkowanymi na PD-1, PD-L1, PD-L2, cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4, receptor komórek T, terapia komórkami T chimerycznego receptora antygenu i inna immunoterapia).
8. Znana nadwrażliwość lub alergia na aktynomycynę D, toripalimab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
9. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
10. Historia lub aktualny stan niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidami.
11. Przyjmowanie hormonów steroidowych (dawka prednizonu > 10 mg/dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed włączeniem, z wyjątkiem osób stosujących hormonalną terapię zastępczą.
12. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
13. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub znany zespół nabytego niedoboru odporności, aktywne zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C.
14. Nadużywanie leków psychotropowych w przeszłości i brak możliwości odstawienia leku psychotropowego lub zaburzenia psychiczne.
15. Niedokrwienie mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, zawał mięśnia sercowego lub źle kontrolowana arytmia (kobiety z odstępem QTc ≥470 ms); niewydolność serca III–IV stopnia według kryteriów New York Heart Association (NYHA) lub badanie USG z kolorowym dopplerem serca, frakcja wyrzutowa lewej komory <50%; zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca stopnia II lub wyższego według NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, niekontrolowana ciężka komorowa arytmia, klinicznie istotna choroba osierdzia lub elektrokardiogram sugerujący ostre niedokrwienie lub nieprawidłowy aktywny układ przewodzący występujący w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
16. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg pomimo optymalnej terapii lekowej).
17. Nieprawidłowa krzepliwość (międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,5×GGN lub czas protrombinowy >GGN + 4 sekundy lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji >1,5×GGN), ze skłonnością do krwawień lub poddawany trombolizie lub leczeniu przeciwzakrzepowemu.
18. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (w tym przemijającego napadu niedokrwiennego, krwotoku mózgowego, zawału mózgu), zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
19. Oczywiste czynniki wpływające na wchłanianie leku doustnego, takie jak niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit lub zatoka lub perforacja pustych narządów w ciągu 6 miesięcy.
20. Historia allogenicznego przeszczepiania komórek macierzystych lub przeszczepiania narządów.
21. Inne powody według oceny badacza.