Toripalimab Plus Actinomycin-D som knytnævelinjebehandling for GTN med FIGO Score 5-6 (TA56)

Inklusionskriterier:

1. Diagnosticeret som GTN:

   Der er en histologisk diagnose af choriocarcinom eller invasiv muldvarp. Postmolær GTN: Plateauet af β-hCG (±10%) varer i fire målinger over en periode på 3 uger eller længere (dage 1, 7, 14, 21). Der er en stigning (>10%) i β-hCG i tre på hinanden følgende ugentlige målinger over mindst en periode på 2 uger eller mere (dage 1, 7, 14).

   GTN efter nonmolar graviditet: Der er en stigning efter død eller et plateau af β-hCG 4 uger efter abort, ektopisk graviditet eller termin. Graviditetsrester eller ny graviditet er udelukket.

2. Patienter med en FIGO-score på 5-6.
3. Underskrevet informeret samtykke.
4. Ingen tidligere immunterapi, kemoterapi eller strålebehandling.
5. Kvinde i alderen 18-60 år.
6. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 inden for 7 dage før første dosis.
8. Vitale organers funktion opfylder følgende krav:

hæmoglobin ≥90 g/L, absolut neutrofiltal ≥1·5×109/L, blodplader ≥100×109/L; kreatinin ≤1·5 × øvre normalgrænse (ULN), urea-nitrogen ≤2·5×ULN; total bilirubin ≤1,5×ULN, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2·5×ULN, INR, PT eller APTT ≤1,5×ULN, thyreoideastimulerende hormon ≤ULN (hvis thyreoideastimulerende hormon er unormalt, kan normalt T3 og T4 også accepteres ).

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk bekræftet placenta-site trofoblastisk tumor (PSTT) eller epithelioid trofoblastisk tumor (ETT).
2. Histologisk bekræftet primært choriocarcinom.
3. Andre maligne sygdomme inden for de seneste 3 år.
4. Forudgående systemisk anti-cancer behandling, herunder kemoterapi og strålebehandling.
5. Levende vacciner injiceret inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
6. Systemisk immunstimulerende middel (såsom en bakteriel eller viral vaccine, kolonistimulerende faktorer, interferon, interleukin og kombineret vaccine) blev brugt 6 uger før administration eller inden for de 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortere.
7. Tidligere behandling med immunterapimedicin (herunder antistoffer rettet mod PD-1, PD-L1, PD-L2, cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4, T-cellereceptor, kimær antigenreceptor T-celleterapi og anden immunterapi).
8. Kendt overfølsomhed eller allergi over for actinomycin-D, toripalimab eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
9. Enhver aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år.
10. Anamnese eller nuværende status for ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver steroidbehandling.
11. Modtagelse af steroidhormoner (prednisondosis > 10 mg/dag) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før indskrivning, undtagen dem, der er i hormonsubstitutionsterapi.
12. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
13. Human immundefektvirusinfektion eller kendt erhvervet immundefektsyndrom, aktiv hepatitis B, hepatitis C.
14. Anamnese med psykotropisk stofmisbrug og er ude af stand til at trække det psykotrope stof tilbage, eller har psykiske lidelser.
15. Grad II eller højere myokardieiskæmi, myokardieinfarkt eller dårligt kontrolleret arytmi (kvinder med QTc-interval ≥470 ms); grad III til IV hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier, eller hjertefarve Doppler ultralyds-evidens for venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %; myokardieinfarkt, NYHA grad II eller derover hjertesvigt, ukontrolleret angina, ukontrolleret svær ventrikulær arytmi, klinisk signifikant perikardiesygdom eller elektrokardiogram, der tyder på akut iskæmi eller unormalt aktivt ledningssystem, der opstår inden for 6 måneder før tilmelding.
16. Ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, på trods af den optimale lægemiddelbehandling).
17. Unormal koagulation (internationalt normaliseret forhold >1·5×ULN eller protrombintid >ULN+4 sekunder eller aktiveret partiel tromboplastintid >1·5×ULN), med blødningstendens eller under trombolyse eller antikoagulantbehandling.
18. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, cerebral infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli inden for 3 måneder før tilmelding.
19. Tydelige faktorer, der påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion eller sinus eller perforering af tomme organer inden for 6 måneder.
20. En historie med allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
21. Andre årsager vurderet af efterforskeren.