Toripalimab más actinomicina-D como tratamiento de primera línea para GTN con puntuación FIGO 5-6 (TA56)

Criterios de inclusión:

1. Diagnosticado como GTN:

   Existe un diagnóstico histológico de coriocarcinoma o mola invasiva. GTN posmolar: la meseta de β-hCG (±10%) dura cuatro mediciones durante un período de 3 semanas o más (días 1, 7, 14, 21). Hay un aumento (>10%) en la β-hCG durante tres mediciones semanales consecutivas durante al menos un período de 2 semanas o más (días 1, 7, 14).

   GTN después de un embarazo no molar: hay un aumento después del fallecimiento o una meseta de β-hCG 4 semanas después de un aborto, un embarazo ectópico o un parto a término. Se han descartado restos de embarazo o nuevo embarazo.

2. Pacientes con una puntuación FIGO de 5-6.
3. Consentimiento informado firmado.
4. Sin inmunoterapia, quimioterapia o radioterapia previa.
5. Mujer de 18 a 60 años.
6. Supervivencia esperada ≥ 6 meses.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
8. La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos:

hemoglobina ≥90 g/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L; creatinina ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN), nitrógeno ureico ≤2,5 × LSN; Bilirrubina total ≤1,5×LSN, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤2,5×LSN, INR, PT o APTT ≤1,5×LSN, hormona estimulante de la tiroides ≤LSN (si la hormona estimulante de la tiroides es anormal, T3 y T4 normales también pueden ser aceptables ).

Criterio de exclusión:

1. Tumor trofoblástico del sitio placentario (TTSP) o tumor trofoblástico epitelioide (TET) confirmado histológicamente.
2. Coriocarcinoma primario histológicamente confirmado.
3. Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años.
4. Tratamiento anticancerígeno sistémico previo, incluidas quimioterapia y radioterapia.
5. Vacunas vivas inyectadas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
6. Se utilizó un agente estimulante inmunológico sistémico (como una vacuna bacteriana o viral, factores estimulantes de colonias, interferón, interleucina y vacuna combinada) 6 semanas antes de la administración o dentro de las 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto.
7. Tratamiento previo con fármacos de inmunoterapia (incluidos anticuerpos dirigidos a PD-1, PD-L1, PD-L2, proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos, receptor de células T, terapia de células T con receptor de antígeno quimérico y otra inmunoterapia).
8. Hipersensibilidad o alergia conocida a actinomicina-D, toripalimab o cualquiera de sus excipientes.
9. Cualquier enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico durante los últimos 2 años.
10. Historia o estado actual de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con esteroides.
11. Recibir hormonas esteroides (dosis de prednisona> 10 mg / día) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, excluidos aquellos en terapia de reemplazo hormonal.
12. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
13. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido, hepatitis B activa, hepatitis C.
14. Antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pueden retirar la droga psicotrópica, o tienen trastornos mentales.
15. Isquemia miocárdica de grado II o superior, infarto de miocardio o arritmia mal controlada (mujeres con intervalo QTc ≥470 ms); insuficiencia cardíaca de grado III a IV según los criterios de la New York Heart Association (NYHA), o evidencia de ecografía Doppler color cardíaca de fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%; infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca de grado II o superior de la NYHA, angina no controlada, arritmia ventricular grave no controlada, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o electrocardiograma que sugiera isquemia aguda o sistema de conducción activo anormal que ocurra dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
16. Hipertensión incontrolable (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, a pesar del tratamiento farmacológico óptimo).
17. Coagulación anormal (cociente normalizado internacional >1,5×LSN o tiempo de protrombina >LSN+4 segundos o tiempo de tromboplastina parcial activada >1,5×LSN), con tendencia hemorrágica o en tratamiento con trombólisis o anticoagulantes.
18. Antecedentes de accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar en los 3 meses anteriores a la inscripción.
19. Factores obvios que afectan la absorción de fármacos orales, como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, o senos nasales o perforación de órganos vacíos dentro de los 6 meses.
20. Antecedentes de alotrasplante de células madre o trasplante de órganos.
21. Otras razones a juicio del investigador.