Toripalimab plus actinomycine-D als eerstelijnsbehandeling voor GTN met FIGO-score 5-6 (TA56)

Inclusiecriteria:

1. Gediagnosticeerd als GTN:

   Er is een histologische diagnose van choriocarcinoom of invasieve moedervlek. Postmolaar GTN: Het β-hCG-plateau (±10%) duurt vier metingen gedurende een periode van 3 weken of langer (dag 1, 7, 14, 21). Er is een stijging (>10%) in β-hCG bij drie opeenvolgende wekelijkse metingen gedurende minimaal 2 weken of langer (dag 1, 7, 14).

   GTN na niet-molaire zwangerschap: Er is een stijging na overlijden, of een plateau van β-hCG 4 weken na abortus, buitenbaarmoederlijke zwangerschap of a terme bevalling. Zwangerschapsresten of nieuwe zwangerschappen zijn uitgesloten.

2. Patiënten met een FIGO-score van 5-6.
3. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
4. Geen eerdere immunotherapie, chemotherapie of radiotherapie.
5. Vrouw in de leeftijd van 18-60 jaar.
6. Verwachte overleving ≥ 6 maanden.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 binnen 7 dagen vóór de eerste dosis.
8. De functie van vitale organen voldoet aan de volgende eisen:

hemoglobine ≥90 g/l, absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l, bloedplaatjes ≥100×109/l; creatinine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN), ureumstikstof ≤2,5×ULN; totaal bilirubine ≤1,5×ULN, alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤2,5×ULN, INR, PT of APTT ≤1,5×ULN, schildklierstimulerend hormoon ≤ULN (als schildklierstimulerend hormoon abnormaal is, kunnen normale T3 en T4 ook aanvaardbaar zijn ).

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch bevestigde trofoblastische tumor op de placenta (PSTT) of epithelioïde trofoblastische tumor (ETT).
2. Histologisch bevestigd primair choriocarcinoom.
3. Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar.
4. Eerdere systemische behandeling tegen kanker, waaronder chemotherapie en radiotherapie.
5. Levende vaccins geïnjecteerd binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
6. Systemisch immuunstimulerend middel (zoals een bacterieel of viraal vaccin, koloniestimulerende factoren, interferon, interleukine en gecombineerd vaccin) werd 6 weken vóór toediening of binnen de 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel gebruikt, afhankelijk van welke van de twee korter is.
7. Eerdere behandeling met immunotherapiemedicijnen (waaronder antilichamen gericht tegen PD-1, PD-L1, PD-L2, cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4, T-celreceptor, chimere antigeenreceptor T-celtherapie en andere immunotherapie).
8. Bekende overgevoeligheid of allergie voor actinomycine-D, toripalimab of één van de hulpstoffen.
9. Elke actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig is gedurende de afgelopen 2 jaar.
10. Geschiedenis of huidige status van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met steroïden vereist is.
11. Het ontvangen van steroïde hormonen (dosis prednison > 10 mg/dag) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór inschrijving, met uitzondering van degenen die hormoonsubstitutietherapie ondergaan.
12. Actieve infectie die systemische behandeling vereist.
13. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom, actieve hepatitis B, hepatitis C.
14. Een geschiedenis van psychotrope drugsmisbruik en niet in staat zijn de psychotrope drug te staken, of psychische stoornissen hebben.
15. Graad II of hoger myocardiale ischemie, myocardinfarct of slecht gecontroleerde aritmie (vrouwen met QTc-interval ≥470 ms); hartinsufficiëntie van graad III tot IV volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA), of hartkleur-Doppler-echografie bewijs van linkerventrikelejectiefractie <50%; myocardinfarct, NYHA graad II of hoger hartfalen, ongecontroleerde angina, ongecontroleerde ernstige ventriculaire aritmie, klinisch significante pericardiale ziekte of elektrocardiogram dat acute ischemie of een abnormaal actief geleidingssysteem suggereert dat binnen 6 maanden vóór inschrijving optreedt.
16. Oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, ondanks de optimale medicamenteuze behandeling).
17. Abnormale stolling (internationaal genormaliseerde ratio >1,5×ULN of protrombinetijd >ULN+4 seconden of geactiveerde partiële tromboplastinetijd >1,5×ULN), met neiging tot bloeden of die trombolyse of antistollingstherapie ondergaat.
18. Voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident (inclusief TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie binnen 3 maanden vóór inschrijving.
19. Voor de hand liggende factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, of sinus of perforatie van lege organen binnen 6 maanden.
20. Een geschiedenis van allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
21. Andere redenen zoals beoordeeld door de onderzoeker.