Toripalimab più actinomicina-D come trattamento di prima linea per la GTN con punteggio FIGO 5-6 (TA56)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi come GTN:

   Esiste una diagnosi istologica di coriocarcinoma o mola invasiva. GTN postmolare: il plateau di β-hCG (±10%) dura quattro misurazioni in un periodo di 3 settimane o più (giorni 1, 7, 14, 21). Si verifica un aumento (>10%) della β-hCG per tre misurazioni settimanali consecutive per almeno un periodo di 2 settimane o più (giorni 1, 7, 14).

   GTN dopo gravidanza non molare: si verifica un aumento dopo la morte o un plateau di β-hCG 4 settimane dopo un aborto, una gravidanza ectopica o un parto a termine. Sono stati esclusi residui di gravidanza o nuove gravidanze.

2. Pazienti con un punteggio FIGO di 5-6.
3. Consenso informato firmato.
4. Nessuna precedente immunoterapia, chemioterapia o radioterapia.
5. Donna di età compresa tra 18 e 60 anni.
6. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi.
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-2 entro 7 giorni prima della prima dose.
8. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti:

emoglobina ≥90 g/L, conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L, piastrine ≥100×109/L; creatinina ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN), azoto ureico ≤2,5×ULN; bilirubina totale ≤1,5×ULN, alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤2,5×ULN, INR, PT o APTT ≤1,5×ULN, ormone stimolante la tiroide ≤ULN (se l'ormone stimolante la tiroide è anormale, anche T3 e T4 normali possono essere accettabili ).

Criteri di esclusione:

1. Tumore trofoblastico della sede placentare (PSTT) o tumore trofoblastico epitelioide (ETT) confermato istologicamente.
2. Coriocarcinoma primario confermato istologicamente.
3. Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni.
4. Precedente trattamento antitumorale sistemico, comprese chemioterapia e radioterapia.
5. Vaccini vivi iniettati entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
6. Un agente immunostimolante sistemico (come un vaccino batterico o virale, fattori stimolanti le colonie, interferone, interleuchina e vaccino combinato) è stato utilizzato 6 settimane prima della somministrazione o entro le 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più breve.
7. Precedente trattamento con farmaci immunoterapici (inclusi anticorpi diretti contro PD-1, PD-L1, PD-L2, proteina 4 associata ai linfociti T citotossici, recettore delle cellule T, terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico e altra immunoterapia).
8. Ipersensibilità o allergia nota all'actinomicina-D, al toripalimab o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
9. Qualsiasi malattia autoimmune attiva che abbia richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
10. Storia o stato attuale di polmonite non infettiva che richiede trattamento steroideo.
11. Ricevere ormoni steroidei (dose di prednisone > 10 mg/giorno) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento, esclusi quelli in terapia ormonale sostitutiva.
12. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico.
13. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota, epatite B attiva, epatite C.
14. Storia di abuso di farmaci psicotropi e incapacità di sospendere il farmaco psicotropo o disturbi mentali.
15. Ischemia miocardica di grado II o superiore, infarto miocardico o aritmia scarsamente controllata (femmine con intervallo QTc ≥ 470 ms); insufficienza cardiaca di grado III-IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA), o evidenza ecografica color Doppler cardiaco di frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%; infarto miocardico, insufficienza cardiaca di grado II NYHA o superiore, angina non controllata, aritmia ventricolare grave non controllata, malattia pericardica clinicamente significativa o elettrocardiogramma che suggerisce ischemia acuta o sistema di conduzione attivo anomalo che si è verificato entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
16. Ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione diastolica ≥90 mmHg, nonostante la terapia farmacologica ottimale).
17. Coagulazione anormale (rapporto internazionale normalizzato >1,5×ULN o tempo di protrombina >ULN+4 secondi o tempo di tromboplastina parziale attivata >1,5×ULN), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trombolisi o terapia anticoagulante.
18. Anamnesi di accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
19. Fattori evidenti che influenzano l'assorbimento del farmaco per via orale, come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, o sinusite o perforazione di organi vuoti entro 6 mesi.
20. Una storia di trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi.
21. Altri motivi a giudizio dell'investigatore.