Toripalimab plus Actinomycin-D als Faustlinienbehandlung für GTN mit FIGO-Score 5–6 (TA56)

Einschlusskriterien:

1. Als GTN diagnostiziert:

   Es besteht die histologische Diagnose eines Chorionkarzinoms oder eines invasiven Muttermals. Postmolarer GTN: Das Plateau von β-hCG (±10 %) hält für vier Messungen über einen Zeitraum von 3 Wochen oder länger an (Tage 1, 7, 14, 21). Bei drei aufeinanderfolgenden wöchentlichen Messungen über einen Zeitraum von mindestens 2 Wochen (Tage 1, 7, 14) kommt es zu einem Anstieg (>10 %) des β-hCG.

   GTN nach nichtmolarer Schwangerschaft: Nach dem Tod kommt es zu einem Anstieg oder einem Plateau von β-hCG 4 Wochen nach Abtreibung, Eileiterschwangerschaft oder termingerechter Entbindung. Schwangerschaftsrückstände oder erneute Schwangerschaften wurden ausgeschlossen.

2. Patienten mit einem FIGO-Score von 5–6.
3. Unterzeichnete Einverständniserklärung.
4. Keine vorherige Immuntherapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie.
5. Frau im Alter von 18–60 Jahren.
6. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
8. Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt folgende Anforderungen:

Hämoglobin ≥90 g/L, absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L, Blutplättchen ≥100×109/L; Kreatinin ≤1,5 ​​× Obergrenze des Normalwerts (ULN), Harnstoffstickstoff ≤2,5×ULN; Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN, Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase ≤2,5×ULN, INR, PT oder APTT ≤1,5×ULN, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon ≤ULN (wenn das Schilddrüsen-stimulierende Hormon abnormal ist, können auch normale T3 und T4 akzeptabel sein ).

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter plazentarer trophoblastischer Tumor (PSTT) oder epitheloider trophoblastischer Tumor (ETT).
2. Histologisch bestätigtes primäres Choriokarzinom.
3. Andere bösartige Erkrankungen in den letzten 3 Jahren.
4. Vorherige systemische Krebsbehandlung, einschließlich Chemotherapie und Strahlentherapie.
5. Lebendimpfstoffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments injiziert werden;
6. Systemische immunstimulierende Mittel (z. B. ein bakterieller oder viraler Impfstoff, Kolonie-stimulierende Faktoren, Interferon, Interleukin und Kombinationsimpfstoff) wurden 6 Wochen vor der Verabreichung oder innerhalb der 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels verwendet, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
7. Vorherige Behandlung mit Immuntherapeutika (einschließlich Antikörper gegen PD-1, PD-L1, PD-L2, zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4, T-Zellrezeptor, chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie und andere Immuntherapie).
8. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Actinomycin-D, Toripalimab oder einen ihrer Hilfsstoffe.
9. Jede aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert.
10. Anamnese oder aktueller Status einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine Steroidbehandlung erfordert.
11. Erhalt von Steroidhormonen (Prednison-Dosis > 10 mg/Tag) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung, ausgenommen diejenigen, die eine Hormonersatztherapie erhalten.
12. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
13. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom, aktive Hepatitis B, Hepatitis C.
14. Vorgeschichte des Missbrauchs von Psychopharmaka und Unfähigkeit, das Psychopharmaka abzusetzen, oder psychische Störungen haben.
15. Myokardischämie Grad II oder höher, Myokardinfarkt oder schlecht kontrollierte Arrhythmie (Frauen mit QTc-Intervall ≥470 ms); Herzinsuffizienz Grad III bis IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA) oder kardialer Farbdoppler-Ultraschallnachweis einer linksventrikulären Ejektionsfraktion <50 %; Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz NYHA-Grad II oder höher, unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierte schwere ventrikuläre Arrhythmie, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder Elektrokardiogramm, das auf eine akute Ischämie oder ein abnormales aktives Reizleitungssystem hindeutet, das innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auftrat.
16. Unkontrollierbare Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg, trotz optimaler medikamentöser Therapie).
17. Abnormale Gerinnung (International Normalised Ratio >1,5×ULN oder Prothrombinzeit >ULN+4 Sekunden oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit >1,5×ULN), mit Blutungsneigung oder Thrombolyse oder Antikoagulanzientherapie.
18. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefer Venenthrombose und Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
19. Offensichtliche Faktoren, die die orale Arzneimittelaufnahme beeinflussen, wie Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss oder Nebenhöhlenentzündung oder Perforation leerer Organe innerhalb von 6 Monaten.
20. Eine Vorgeschichte allogener Stammzelltransplantationen oder Organtransplantationen.
21. Andere vom Ermittler beurteilte Gründe.