Toripalimab Plus Actinomycin-D jako léčba první linie pro GTN s FIGO skóre 5-6 (TA56)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostikováno jako GTN:

   Existuje histologická diagnóza choriokarcinomu nebo invazivní moly. Postmolární GTN: Plató β-hCG (±10 %) trvá čtyři měření po dobu 3 týdnů nebo déle (1., 7., 14., 21. den). Při třech po sobě jdoucích týdenních měřeních po dobu alespoň 2 týdnů (dny 1, 7, 14) došlo ke zvýšení (>10 %) β-hCG.

   GTN po nonmolárním těhotenství: Po úmrtí dochází k vzestupu nebo k plató β-hCG 4 týdny po potratu, mimoděložním těhotenství nebo termínu porodu. Zbytky těhotenství nebo nové těhotenství byly vyloučeny.

2. Pacienti s FIGO skóre 5-6.
3. Podepsaný informovaný souhlas.
4. Žádná předchozí imunoterapie, chemoterapie nebo radioterapie.
5. Žena ve věku 18-60 let.
6. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců.
7. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 během 7 dnů před první dávkou.
8. Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky:

hemoglobin ≥90 g/l, absolutní počet neutrofilů ≥1·5×109/l, krevní destičky ≥100×109/l; kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), močovinový dusík ≤ 2,5 × ULN; celkový bilirubin ≤1,5×ULN, alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤2·5×ULN, INR, PT nebo APTT ≤1,5×ULN, hormon stimulující štítnou žlázu ≤ULN (pokud je hormon stimulující štítnou žlázu abnormální, mohou být přijatelné i normální T3 a T4 ).

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky potvrzený trofoblastický tumor v místě placenty (PSTT) nebo epiteloidní trofoblastický tumor (ETT).
2. Histologicky potvrzený primární choriokarcinom.
3. Jiné malignity za poslední 3 roky.
4. Předchozí systémová protinádorová léčba, včetně chemoterapie a radioterapie.
5. živé vakcíny aplikované během 30 dnů před první dávkou studovaného léku;
6. Systémové imunostimulační činidlo (jako je bakteriální nebo virová vakcína, faktory stimulující kolonie, interferon, interleukin a kombinovaná vakcína) bylo použito 6 týdnů před podáním nebo během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší.
7. Předchozí léčba imunoterapeutickými léky (včetně protilátek cílených na PD-1, PD-L1, PD-L2, cytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty, receptor T-buněk, terapie T-buňkami chimérického antigenního receptoru a další imunoterapie).
8. Známá přecitlivělost nebo alergie na aktinomycin-D, toripalimab nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
9. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let.
10. Anamnéza nebo současný stav neinfekční pneumonie vyžadující léčbu steroidy.
11. Příjem steroidních hormonů (dávka prednisonu > 10 mg/den) nebo jiných imunosupresiv během 14 dnů před zařazením do studie, s výjimkou pacientů na hormonální substituční terapii.
12. Aktivní infekce, která vyžaduje systémovou léčbu.
13. Infekce virem lidské imunodeficience nebo známý syndrom získané imunodeficience, aktivní hepatitida B, hepatitida C.
14. V anamnéze užívali psychofarmaka a nejsou schopni psychofarmaka vysadit nebo mají duševní poruchy.
15. ischemie myokardu II. nebo vyššího stupně, infarkt myokardu nebo špatně kontrolovaná arytmie (ženy s QTc intervalem ≥470 ms); srdeční nedostatečnost stupně III až IV podle kritérií New York Heart Association (NYHA) nebo barevný Dopplerův ultrazvukový průkaz ejekční frakce levé komory <50 %; infarkt myokardu, srdeční selhání II. nebo vyššího stupně NYHA, nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná těžká komorová arytmie, klinicky významné onemocnění perikardu nebo elektrokardiogram naznačující akutní ischemii nebo abnormální aktivní převodní systém vyskytující se během 6 měsíců před zařazením.
16. Nekontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg, navzdory optimální lékové terapii).
17. Abnormální koagulace (mezinárodní normalizovaný poměr >1,5×ULN nebo protrombinový čas >ULN+4 sekundy nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas >1,5×ULN), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu.
18. Cévní mozková příhoda v anamnéze (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboké žilní trombózy a plicní embolie během 3 měsíců před zařazením.
19. Zjevné faktory ovlivňující perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce nebo sinus nebo perforace prázdných orgánů během 6 měsíců.
20. Historie alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
21. Jiné důvody podle posouzení vyšetřovatele.