Toripalimab Plus Actinomycin-D som knyttneve-linjebehandling for GTN med FIGO-score 5-6 (TA56)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnostisert som GTN:

   Det er en histologisk diagnose av koriokarsinom eller invasiv føflekk. Postmolar GTN: Platået til β-hCG (±10%) varer i fire målinger over en periode på 3 uker eller lenger (dag 1, 7, 14, 21). Det er en økning (>10 %) i β-hCG for tre påfølgende ukentlige målinger over minst en periode på 2 uker eller mer (dag 1, 7, 14).

   GTN etter ikke-molar graviditet: Det er en økning etter død, eller et platå av β-hCG 4 uker etter abort, ektopisk graviditet eller termin. Graviditetsrester eller ny graviditet er utelukket.

2. Pasienter med en FIGO-score på 5-6.
3. Signert informert samtykke.
4. Ingen tidligere immunterapi, kjemoterapi eller strålebehandling.
5. Kvinne i alderen 18-60 år.
6. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 innen 7 dager før første dose.
8. Funksjonen til vitale organer oppfyller følgende krav:

hemoglobin ≥90 g/L, absolutt nøytrofiltall ≥1·5×109/L, blodplater ≥100×109/L; kreatinin ≤1·5 × øvre normalgrense (ULN), ureanitrogen ≤2·5×ULN; total bilirubin ≤1,5×ULN, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2·5×ULN, INR, PT eller APTT ≤1,5×ULN, thyreoideastimulerende hormon ≤ULN (hvis thyreoideastimulerende hormon er unormalt, kan normalt T3 og T4 også aksepteres ).

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk bekreftet trofoblastisk tumor (PSTT) eller epiteloid trofoblastisk tumor (ETT).
2. Histologisk bekreftet primært koriokarsinom.
3. Andre maligniteter de siste 3 årene.
4. Tidligere systemisk anti-kreftbehandling, inkludert kjemoterapi og strålebehandling.
5. Levende vaksiner injisert innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
6. Systemisk immunstimulerende middel (som en bakteriell eller viral vaksine, kolonistimulerende faktorer, interferon, interleukin og kombinert vaksine) ble brukt 6 uker før administrering eller innen de 5 halveringstidene av legemidlet, avhengig av hva som er kortest.
7. Tidligere behandling med immunterapimedisiner (inkludert antistoffer rettet mot PD-1, PD-L1, PD-L2, cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4, T-cellereseptor, kimær antigenreseptor T-celleterapi og annen immunterapi).
8. Kjent overfølsomhet eller allergi mot actinomycin-D, toripalimab eller noen av deres hjelpestoffer.
9. Enhver aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene.
10. Anamnese eller nåværende status for ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever steroidbehandling.
11. Får steroidhormoner (prednisondose > 10 mg/dag) eller andre immundempende midler innen 14 dager før påmelding, unntatt de som får hormonsubstitusjonsbehandling.
12. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
13. Humant immunsviktvirusinfeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom, aktiv hepatitt B, hepatitt C.
14. Anamnese med misbruk av psykotrope stoffer og er ute av stand til å trekke det psykotrope stoffet, eller har psykiske lidelser.
15. Grad II eller høyere myokardiskemi, hjerteinfarkt eller dårlig kontrollert arytmi (kvinner med QTc-intervall ≥470 ms); grad III til IV hjerteinsuffisiens i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier, eller hjertefarge Doppler ultralyd bevis på venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %; hjerteinfarkt, NYHA grad II eller høyere hjertesvikt, ukontrollert angina, ukontrollert alvorlig ventrikulær arytmi, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller elektrokardiogram som antyder akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem som oppstår innen 6 måneder før registrering.
16. Ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg, til tross for optimal medikamentell behandling).
17. Unormal koagulasjon (internasjonalt normalisert forhold >1·5×ULN eller protrombintid >ULN+4 sekunder eller aktivert partiell tromboplastintid >1·5×ULN), med blødningstendens eller gjennomgår trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling.
18. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli innen 3 måneder før innmelding.
19. Åpenbare faktorer som påvirker oral legemiddelabsorpsjon, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, eller sinus eller perforering av tomme organer innen 6 måneder.
20. En historie med allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
21. Andre årsaker vurdert av etterforskeren.