Toripalimabe mais actinomicina-D como tratamento de primeira linha para GTN com pontuação FIGO 5-6 (TA56)

Critério de inclusão:

1. Diagnosticado como GTN:

   Existe um diagnóstico histológico de coriocarcinoma ou pinta invasiva. GTN pós-molar: O platô de β-hCG (±10%) dura quatro medições durante um período de 3 semanas ou mais (dias 1, 7, 14, 21). Há um aumento (>10%) no β-hCG durante três medições semanais consecutivas durante pelo menos um período de 2 semanas ou mais (dias 1, 7, 14).

   GTN após gravidez não molar: Há um aumento após o falecimento ou um platô de β-hCG 4 semanas após o aborto, gravidez ectópica ou parto a termo. Foram descartados resíduos de gravidez ou nova gravidez.

2. Pacientes com pontuação FIGO de 5-6.
3. Consentimento informado assinado.
4. Nenhuma imunoterapia, quimioterapia ou radioterapia prévia.
5. Mulher de 18 a 60 anos.
6. Sobrevida esperada ≥ 6 meses.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 dentro de 7 dias antes da primeira dose.
8. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos:

hemoglobina ≥90 g/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L; creatinina ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN), nitrogênio ureico ≤2,5×ULN; bilirrubina total ≤1,5×ULN, alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤2,5×ULN, INR, PT ou APTT ≤1,5×ULN, hormônio estimulador da tireoide ≤ULN (se o hormônio estimulador da tireoide estiver anormal, T3 e T4 normais também podem ser aceitáveis ).

Critério de exclusão:

1. Tumor trofoblástico de localização placentária (PSTT) ou tumor trofoblástico epitelióide (TET) confirmado histologicamente.
2. Coriocarcinoma primário confirmado histologicamente.
3. Outras doenças malignas nos últimos 3 anos.
4. Tratamento anticâncer sistêmico prévio, incluindo quimioterapia e radioterapia.
5. Vacinas vivas injetadas 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo;
6. Agente imunoestimulante sistêmico (como vacina bacteriana ou viral, fatores estimuladores de colônias, interferon, interleucina e vacina combinada) foi usado 6 semanas antes da administração ou dentro das 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto.
7. Tratamento prévio com medicamentos de imunoterapia (incluindo anticorpos direcionados a PD-1, PD-L1, PD-L2, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos, receptor de células T, terapia de células T com receptor de antígeno quimérico e outras imunoterapias).
8. Hipersensibilidade ou alergia conhecida à actinomicina-D, ao toripalimab ou a qualquer um dos seus excipientes.
9. Qualquer doença autoimune ativa que requeira tratamento sistêmico durante os últimos 2 anos.
10. História ou estado atual de pneumonia não infecciosa que requer tratamento com esteróides.
11. Receber hormônios esteróides (dose de prednisona > 10 mg/dia) ou outros imunossupressores nos 14 dias anteriores à inscrição, excluindo aqueles em terapia de reposição hormonal.
12. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico.
13. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida, hepatite B ativa, hepatite C.
14. História de abuso de drogas psicotrópicas e impossibilidade de retirar a droga psicotrópica ou apresentar transtornos mentais.
15. Isquemia miocárdica grau II ou superior, infarto do miocárdio ou arritmia mal controlada (mulheres com intervalo QTc ≥470 ms); insuficiência cardíaca grau III a IV de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA), ou evidência de ultrassom Doppler colorido cardíaco de fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%; infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca grau II ou superior da NYHA, angina não controlada, arritmia ventricular grave não controlada, doença pericárdica clinicamente significativa ou eletrocardiograma sugerindo isquemia aguda ou sistema de condução ativo anormal ocorrendo dentro de 6 meses antes da inscrição.
16. Hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, apesar da terapia medicamentosa ideal).
17. Coagulação anormal (razão normalizada internacional >1,5×ULN ou tempo de protrombina >ULN+4 segundos ou tempo de tromboplastina parcial ativada >1,5×ULN), com tendência a sangramento ou em trombólise ou terapia anticoagulante.
18. História de acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar nos 3 meses anteriores à inscrição.
19. Fatores óbvios que afetam a absorção oral do medicamento, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, ou sinusite ou perfuração de órgãos vazios em 6 meses.
20. Uma história de transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos.
21. Outras razões julgadas pelo investigador.