Toripalimab plus Actinomycine-D comme traitement de première intention pour le GTN avec un score FIGO de 5 à 6 (TA56)

Critère d'intégration:

1. Diagnostiqué comme GTN :

   Il existe un diagnostic histologique de choriocarcinome ou de grain de beauté invasif. GTN postmolaire : le plateau de β-hCG (± 10 %) dure quatre mesures sur une période de 3 semaines ou plus (jours 1, 7, 14, 21). Il y a une augmentation (> 10 %) de la β-hCG pour trois mesures hebdomadaires consécutives sur au moins une période de 2 semaines ou plus (jours 1, 7, 14).

   GTN après une grossesse non molaire : il y a une augmentation après un décès ou un plateau de β-hCG 4 semaines après un avortement, une grossesse extra-utérine ou un accouchement à terme. Les résidus de grossesse ou les nouvelles grossesses ont été exclus.

2. Patients avec un score FIGO de 5-6.
3. Consentement éclairé signé.
4. Aucune immunothérapie, chimiothérapie ou radiothérapie antérieure.
5. Femme âgée de 18 à 60 ans.
6. Survie attendue ≥ 6 mois.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 dans les 7 jours précédant la première dose.
8. Le fonctionnement des organes vitaux répond aux exigences suivantes :

hémoglobine ≥90 g/L, nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L, plaquettes ≥100×109/L ; créatinine ≤1,5 ​​× limite supérieure de la normale (LSN), azote uréique ≤2,5 × LSN ; bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 2,5 × LSN, INR, PT ou APTT ≤ 1,5 × LSN, hormone stimulant la thyroïde ≤ LSN (si l'hormone stimulant la thyroïde est anormale, des T3 et T4 normales peuvent également être acceptables. ).

Critère d'exclusion:

1. Tumeur trophoblastique du site placentaire (PSTT) ou tumeur trophoblastique épithélioïde (ETT) confirmée histologiquement.
2. Choriocarcinome primitif confirmé histologiquement.
3. Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années.
4. Traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris chimiothérapie et radiothérapie.
5. Vaccins vivants injectés dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
6. Un agent immunostimulant systémique (tel qu'un vaccin bactérien ou viral, des facteurs de stimulation des colonies, de l'interféron, de l'interleukine et un vaccin combiné) a été utilisé 6 semaines avant l'administration ou pendant les 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus courte.
7. Traitement antérieur avec des médicaments d'immunothérapie (y compris des anticorps ciblant PD-1, PD-L1, PD-L2, protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques, récepteur des lymphocytes T, thérapie par les lymphocytes T du récepteur d'antigène chimérique et autre immunothérapie).
8. Hypersensibilité ou allergie connue à l'actinomycine-D, au toripalimab ou à l'un de leurs excipients.
9. Toute maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
10. Antécédents ou état actuel de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux stéroïdes.
11. Recevoir des hormones stéroïdes (dose de prednisone > 10 mg/jour) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'inscription, à l'exclusion de ceux sous traitement hormonal substitutif.
12. Infection active nécessitant un traitement systémique.
13. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise connu, hépatite B active, hépatite C.
14. Antécédents d'abus de médicaments psychotropes et incapables d'arrêter le médicament psychotrope, ou souffrant de troubles mentaux.
15. Ischémie myocardique de grade II ou supérieur, infarctus du myocarde ou arythmie mal contrôlée (femmes avec intervalle QTc ≥ 470 ms) ; insuffisance cardiaque de grade III à IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA), ou preuve par échographie Doppler couleur cardiaque d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 % ; infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque de grade II ou supérieur à la NYHA, angine de poitrine incontrôlée, arythmie ventriculaire sévère incontrôlée, maladie péricardique cliniquement significative ou électrocardiogramme suggérant une ischémie aiguë ou un système de conduction actif anormal survenant dans les 6 mois précédant l'inscription.
16. Hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg, malgré un traitement médicamenteux optimal).
17. Coagulation anormale (rapport international normalisé > 1,5 × LSN ou temps de prothrombine > LSN + 4 secondes ou temps de céphaline activée > 1,5 × LSN), avec tendance hémorragique ou sous thrombolyse ou traitement anticoagulant.
18. Antécédents d'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant l'inscription.
19. Facteurs évidents affectant l'absorption du médicament par voie orale, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, ou encore la perforation d'organes vides dans les 6 mois.
20. Des antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou de transplantation d'organes.
21. Autres raisons jugées par l'enquêteur.