Yhdistelmäkemoterapia (FLAG-Ida) Pivekimab Suniriinin (PVEK [IMGN632]) kanssa äskettäin diagnosoidun haitallisen riskin akuutin myelooisen leukemian ja muiden korkea-asteisten myelooisten kasvaimien hoitoon
maanantai 27. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center
Vaiheen 1 tutkimus FLAG-Idasta pivekimab suniriinilla (PVEK [IMGN632]) aikuisille, joilla on äskettäin diagnosoitu haitallisen riskin akuutti myelooinen leukemia ja muut korkea-asteiset myelooiset kasvaimet
Tämä vaiheen I kliininen tutkimus löytää parhaan annoksen pivekimab suniriinia (PVEK [IMGN632]) (PVEK), kun sitä annetaan yhdessä fludarabiinin, suuriannoksisen sytarabiinin, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) ja idarubisiinin (FLAG-Ida) kanssa. ).
PVEK on monoklonaalinen vasta-aine, joka on liitetty kemoterapialääkkeeseen.
PVEK on kohdennetun hoidon muoto, koska se kiinnittyy tiettyihin syöpäsolujen pinnalla oleviin molekyyleihin (reseptoreihin), jotka tunnetaan CD123-reseptoreina, ja toimittaa solunsalpaajalääkkeen niiden tappamiseksi.
Kemoterapialääkkeet, kuten idarubisiini, fludarabiini, suuriannoksinen sytarabiini, toimivat eri tavoilla estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
G-CSF auttaa luuydintä tuottamaan enemmän valkosoluja potilailla, joiden valkosolujen määrä on alhainen syöpähoidon vuoksi.
PVEK:n antaminen FLAG-Ida-hoidon kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja kuin pelkkä kemoterapiahoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
YHTEENVETO: Tämä on PVEK:n vaiheen I, annos-eskalaatiotutkimus. Potilaat saavat tutkimuksessa PVEK:tä suonensisäisesti (IV) plus G-CSF:ää ihonalaisesti (SC), fludarabiinia IV, sytarabiinia IV ja idarubisiinia IV.
Potilaille tehdään luuytimen aspiraatio, ja heille voidaan tehdä luuydinbiopsia ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan. Potilaille tehdään myös kaikukardiografia (ECHO) tai moniportainen hankinta (MUGA) -skannaus seulonnan aikana ja kliinisen tutkimuksen mukaan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >= 18 vuotta
- Hoitamattoman AML:n diagnoosi muu kuin akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), jossa on t(15;17)(q22;q12) tai muunnelmia Maailman terveysjärjestön (WHO) hematolymfoidikasvaimien luokituksen 5. painoksen mukaan. Potilaat, joilla on myelodysplastisia, myeloproliferatiivisia tai myelodysplastisia/myeloproliferatiivisia kasvaimia ja ≥10 % blasteja veressä ja/tai luuytimessä, ovat myös kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on sekafenotyyppinen akuutti leukemia (MPAL). Ulkopuolinen diagnostinen materiaali on hyväksyttävää diagnoosin määrittämiseen; perifeerisen verinäytteen toimittamista tutkimuslaitoksessa suoritettavaa virtaussytometriaa varten tulee harkita. Diagnostinen materiaali on toimitettava sytogeneettiseen ja/tai molekyylitestaukseen kliinisesti tarkoituksenmukaisesti
- Sytogeneettisesti/molekyylisesti haitallisen riskin sairaus (European LeukemiaNet [ELN] 2022 kriteerit)
- CD123:n ilmentyminen immunofenotyyppisesti epänormaaleissa blasteissa paikallisella moniparametrisella virtaussytometrialla arvioituna. CD123:n ilmentymisen arviointi immunohistokemian avulla on sallittua, esimerkiksi jos virtaussytometrinen arviointi ei ole saatavilla
- Lääketieteellisesti soveltuva hoitokuolleisuuden (TRM) pistemäärän mukaan = < 13,1 laskettuna yksinkertaistetulla mallilla
- Hydroksiurean käyttö ennen tutkimushoidon aloittamista on sallittua. Potilaat, joilla on hyperleukosytoosin oireita/merkkejä, valkosolujen määrä > 100 000/uL tai jotka ovat huolissaan muista suuren kasvainkuorman komplikaatioista (esim. disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio) voidaan hoitaa leukafereesillä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Potilaat ovat saattaneet saada matalan intensiteetin hoitoa (esim. atsasitidiini/desitabiini, lenalidomidi, kasvutekijät) edeltävään matala-asteiseen myelooiseen kasvaimeen (ts. < 10 % blasteja veressä ja luuytimessä)
- Bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (IULN), ellei nousun uskota johtuvan AML:n aiheuttamasta maksainfiltraatiosta, Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x IULN, ellei nousun uskota johtuvan AML:n maksainfiltraatiosta
- Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
- Vasemman kammion ejektiofraktio >= 45 %, arvioituna moniportaisella keräämisellä (MUGA) skannauksella tai kaikukardiografialla tai muulla sopivalla diagnostisella menetelmällä, eikä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta ole kliinistä näyttöä
- Hedelmällisten miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimusaineen saamista, sen aikana ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Blastvaiheen kroonisen myelooisen leukemian (CML) diagnoosi
- Potilaat, joilla on FLT3-mutatoitu AML
- Samanaikainen sairaus, jonka todennäköinen eloonjäämisaika on < 1 vuosi
- Aktiivinen systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, ellei sairautta hoideta mikrobilääkkeillä ja/tai hallinnassa tai stabiilina (esim. jos spesifistä, tehokasta hoitoa ei ole saatavilla/mahdollista tai haluta [esim. tunnettu krooninen virushepatiitti, ihmisen immuunikatovirus (HIV)]). Potilaan on oltava kliinisesti stabiili, mikä määritellään kuumeiseksi ja hemodynaamisesti stabiiliksi 24 tunnin ajan. Potilaat, joilla on todennäköisesti leukemiaan liittyvää kuumetta, ovat kelvollisia
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai aiemmat >= asteen 3 yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille
- Vahvistettu tai epäilty raskaus tai aktiivinen imetys
- Hoito millä tahansa muulla tutkittavalla leukemialääkkeillä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (PVEK, FLAG-Ida)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi MUGA-skannaus
Muut nimet:
Suorita luuytimen aspiraatio
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyys syklin 1 aikana 1
Aikaikkuna: Syklin 1 aikana 1 päivässä 42 tai seuraavan syklin alku
|
Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) kokeiden seurantaa varten määritellään seuraavasti: a) mikä tahansa luokka ≥4 elinten toksisuus; ja b) Pitkäaikainen vaikea myelosuppressio, kuten ANC: n <500/µL ja verihiutaleiden määrä on <25 000/µl,> 42 päivän ajan aloittamisen jälkeen (päivä 1) Flag-ida-kemoterapiasta jäännöstaudin puuttuessa (eurooppalainen leukemianetti [arvioi [eurooppalainen leukemianetti [arvioi. Eln] vastauskriteerit).
|
Syklin 1 aikana 1 päivässä 42 tai seuraavan syklin alku
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioi NCI CTCAE v.5.
Analysoidaan standardimenetelmillä tällaisille tiedoille: Wilcoxon-rank-summatestit kvantitatiivisille tiedoille; Fisherin tarkka testi kategorisille tiedoille; Kaplan-Meier-, Cox-regressio- ja log-rank-testit ajasta tapahtumaan -tiedoille.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Mitattavissa olevat jäännöstaudit (MRD).
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioidaan tutkimuksen rajoissa pivekimabi suniriinilla (PVEK) + fludarabiinilla, suuriannoksisella sytarabiinilla, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä ja idarubisiinilla (FLAG-Ida) tutkimuskohorteissa.
Analysoidaan standardimenetelmillä tällaisille tiedoille: Wilcoxon-rank-summatestit kvantitatiivisille tiedoille; Fisherin tarkka testi kategorisille tiedoille; Kaplan-Meier-, Cox-regressio- ja log-rank-testit ajasta tapahtumaan -tiedoille.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
MRD:n tila
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
MRD mitataan moniparametrisella virtaussytometrialla.
Kaikki positiiviset testit katsotaan positiivisiksi.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: Remission saavuttamispäivästä hematologisen uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Arvioidaan tutkimuksen rajoissa induktiohoidon jälkeisen MRD-tilan ja uusiutumisriskin/relapsiajan välisen suhteen perusteella.
Analysoidaan standardimenetelmillä tällaisille tiedoille: Wilcoxon-rank-summatestit kvantitatiivisille tiedoille; Fisherin tarkka testi kategorisille tiedoille; Kaplan-Meier-, Cox-regressio- ja log-rank-testit ajasta tapahtumaan -tiedoille.
|
Remission saavuttamispäivästä hematologisen uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimushoidon päivästä 1. kuolinpäivään mistä tahansa syystä, enintään 5 vuotta
|
Analysoidaan standardimenetelmillä tällaisille tiedoille: Wilcoxon-rank-summatestit kvantitatiivisille tiedoille; Fisherin tarkka testi kategorisille tiedoille; Kaplan-Meier-, Cox-regressio- ja log-rank-testit ajasta tapahtumaan -tiedoille.
|
Tutkimushoidon päivästä 1. kuolinpäivään mistä tahansa syystä, enintään 5 vuotta
|
|
Täydelliset remissiot
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Analysoidaan standardimenetelmillä tällaisille tiedoille: Wilcoxon-rank-summatestit kvantitatiivisille tiedoille; Fisherin tarkka testi kategorisille tiedoille; Kaplan-Meier-, Cox-regressio- ja log-rank-testit ajasta tapahtumaan -tiedoille.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Sytopenioiden kesto
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioidaan PVEK-annostusohjelmien vaikutuksen perusteella sytopenioiden kestoon.
Analysoidaan standardimenetelmillä tällaisille tiedoille: Wilcoxon-rank-summatestit kvantitatiivisille tiedoille; Fisherin tarkka testi kategorisille tiedoille; Kaplan-Meier-, Cox-regressio- ja log-rank-testit ajasta tapahtumaan -tiedoille.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Allogeenisen hematopoieettisen solusiirron saaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioidaan tutkimuksen rajoissa allogeenistä HCT:tä saaneiden potilaiden osuudella remissiossa PVEK + FLAG-Ida:lla.
Analysoidaan standardimenetelmillä tällaisille tiedoille: Wilcoxon-rank-summatestit kvantitatiivisille tiedoille; Fisherin tarkka testi kategorisille tiedoille; Kaplan-Meier-, Cox-regressio- ja log-rank-testit ajasta tapahtumaan -tiedoille.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jacob Appelbaum, MD, PhD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 18. joulukuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 31. toukokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. toukokuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 18. elokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. syyskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 13. syyskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Leukemia, Bifenotyyppinen, Akuutti
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Sytodiagnoosi
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Biologiset tekijät
- Hiilihydraatit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Nukleosidit
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Arabinonukleosidit
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Glykoproteiinit
- Glykoconjugates
- Daunorubisiini
- Pesäkkeitä stimuloivat tekijät
- Hematopoieettiset solujen kasvutekijät
- Sytokiinit
- Sytarabiini
- Idarubisiini
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- fludarabiini
- Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
Muut tutkimustunnusnumerot
- RG1123378 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2023-03572 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FHIRB0020122 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .