Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Kombinationschemotherapie (FLAG-Ida) mit Pivekimab Sunirine (PVEK [IMGN632]) zur Behandlung neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie mit unerwünschtem Risiko und anderer hochgradiger myeloischer Neoplasien

9. Januar 2024 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center

Phase-1-Studie von FLAG-Ida mit Pivekimab Sunirin (PVEK [IMGN632]) für Erwachsene mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie mit unerwünschtem Risiko und anderen hochgradigen myeloischen Neoplasien

Diese klinische Phase-I-Studie ermittelt die beste Dosis von Pivekimab-Sunirin (PVEK [IMGN632]) (PVEK), wenn es zusammen mit Fludarabin, hochdosiertem Cytarabin, Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) und Idarubicin (FLAG-Ida) verabreicht wird )-Regime und untersucht die Wirksamkeit dieser Kombinationstherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) mit unerwünschtem Risiko und anderen hochgradigen myeloischen Neoplasien. PVEK ist ein monoklonaler Antikörper, der mit einem Chemotherapeutikum verknüpft ist. PVEK ist eine Form der gezielten Therapie, da es an bestimmte Moleküle (Rezeptoren) auf der Oberfläche von Krebszellen, sogenannte CD123-Rezeptoren, bindet und das Chemotherapeutikum abgibt, um diese abzutöten. Chemotherapeutika wie Idarubicin, Fludarabin und hochdosiertes Cytarabin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, ihre Teilung verhindern oder ihre Ausbreitung verhindern. G-CSF hilft dem Knochenmark, mehr weiße Blutkörperchen bei Patienten mit einer niedrigen Anzahl weißer Blutkörperchen aufgrund einer Krebsbehandlung zu bilden. Die Gabe von PVEK mit dem FLAG-Ida-Regime kann mehr Krebszellen abtöten als das alleinige Chemotherapie-Regime.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie zur Dosissteigerung von PVEK. Die Patienten erhalten im Rahmen der Studie PVEK intravenös (IV) plus G-CSF subkutan (SC), Fludarabin IV, Cytarabin IV und Idarubicin IV.

Die Patienten werden einer Knochenmarkpunktion unterzogen und können sich während der gesamten Studie einer Knochenmarkbiopsie und einer Blutprobenentnahme unterziehen. Patienten werden während des Screenings und bei klinischer Indikation während der Studie auch einer Echokardiographie (ECHO) oder einem Multigated-Acquisition-Scan (MUGA) unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Mary-Elizabeth Percival
  • Telefonnummer: 206-606-1320
  • E-Mail: mperciva@uw.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Rekrutierung
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Hauptermittler:
          • Mary-Elizabeth Percival
        • Kontakt:
          • Mary-Elizabeth Percival
          • Telefonnummer: 206-606-1320
          • E-Mail: mperciva@uw.edu

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >= 18 Jahre
  • Diagnose von unbehandelter AML außer akuter Promyelozytärer Leukämie (APL) mit t(15;17)(q22;q12) oder Varianten gemäß der 5. Auflage der Klassifikation hämatolymphoider Tumoren der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Patienten mit myelodysplastischen, myeloproliferativen oder myelodysplastischen/myeloproliferativen Neoplasien und ≥10 % Blasten im Blut und/oder Knochenmark sind ebenfalls teilnahmeberechtigt, ebenso wie Patienten mit akuter Leukämie mit gemischtem Phänotyp (MPAL). Für die Diagnosestellung ist externes Diagnosematerial akzeptabel; Die Einreichung einer peripheren Blutprobe für die an der Studieneinrichtung durchgeführte Durchflusszytometrie sollte in Betracht gezogen werden. Diagnostisches Material muss für klinisch angemessene zytogenetische und/oder molekulare Tests eingereicht worden sein
  • Zytogenetisch/molekular ungünstige Risikoerkrankung (Kriterien des European LeukemiaNet [ELN] 2022)
  • Expression von CD123 auf immunphänotypisch abnormalen Blasten, beurteilt durch lokale Multiparameter-Durchflusszytometrie. Eine immunhistochemische Auswertung der CD123-Expression ist zulässig, beispielsweise wenn keine durchflusszytometrische Beurteilung möglich ist
  • Medizinisch fit, definiert durch den behandlungsbedingten Mortalitätswert (TRM) =< 13,1, berechnet mit einem vereinfachten Modell
  • Die Verwendung von Hydroxyharnstoff vor Beginn der Studientherapie ist zulässig. Patienten mit Symptomen/Anzeichen einer Hyperleukozytose, weißen Blutkörperchen (WBC) > 100.000/ul oder mit Bedenken hinsichtlich anderer Komplikationen einer hohen Tumorlast (z. B. disseminierte intravaskuläre Koagulation) können vor Beginn der Studientherapie mit Leukapherese behandelt werden
  • Die Patienten haben möglicherweise eine Behandlung mit geringer Intensität erhalten (z. B. Azacitidin/Decitabin, Lenalidomid, Wachstumsfaktoren) bei vorangegangener geringgradiger myeloischer Neoplasie (d. h. < 10 % Blasten im Blut und Knochenmark)
  • Bilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN), es sei denn, es wird angenommen, dass der Anstieg auf eine Leberinfiltration durch AML, Gilbert-Syndrom oder Hämolyse zurückzuführen ist
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 3,0 x IULN, es sei denn, der Anstieg ist auf eine Leberinfiltration durch AML zurückzuführen
  • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 45 %, bestimmt durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiographie oder andere geeignete diagnostische Modalität und kein klinischer Hinweis auf Herzinsuffizienz
  • Fruchtbare männliche und weibliche Probanden müssen bereit sein, vor, während und für mindestens 3 Monate nach Erhalt des Prüfpräparats eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose der chronischen myeloischen Leukämie in der Blastenphase (CML)
  • Patienten mit FLT3-mutierter AML
  • Begleiterkrankung mit einer wahrscheinlichen Überlebenszeit von < 1 Jahr
  • Aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, es sei denn, die Krankheit wird mit antimikrobiellen Mitteln behandelt und/oder ist kontrolliert oder stabil (z. B. wenn eine spezifische, wirksame Therapie nicht verfügbar/durchführbar oder erwünscht ist [z. B. bekannte chronische Virushepatitis, Humanes Immundefizienzvirus (HIV)]). Der Patient muss klinisch stabil sein, d. h. fieberfrei und hämodynamisch stabil für 24 Stunden. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Fieber, von dem angenommen wird, dass es eine Folge einer Leukämie ist
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Studienmedikament oder frühere Überempfindlichkeitsreaktionen >= Grad 3 gegen monoklonale Antikörper
  • Bestätigte oder vermutete Schwangerschaft oder aktives Stillen
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat gegen Leukämie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (PVEK, FLAG-Ida)
Siehe detaillierte Beschreibung.
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Β-Cytosinarabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexander
  • Ara-C
  • ARA-Zelle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin-Arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-Arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Arzneimittel: Fludarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Fluradosa
Verfahren: Echokardiographie
Unterziehen ECHO
Andere Namen:
  • EG
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehe dich einer Knochenmarkbiopsie
Andere Namen:
  • Biopsie des Knochenmarks
  • Biopsie, Knochenmark
Arzneimittel: Idarubicin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 4-Demethoxydaunomycin
  • 4-DMDR
  • 4-Demethoxydaunorubicin
Verfahren: Multigated Acquisition Scan
Unterziehe dich einem MUGA-Scan
Andere Namen:
  • Blutpool-Scan
  • Gleichgewichts-Radionuklid-Angiographie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid-Ventrikulographie
  • RNVG
  • SYMA-Scannen
  • Synchronisiertes Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA-Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan
  • Gated Heart Pool-Scan
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehe dich einer Knochenmarkpunktion
Arzneimittel: Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor
Gegeben SC
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
  • Koloniestimulierender Faktor 3
  • Koloniestimulierender Faktor (Granulozyten)
  • CSF3
  • G CSF
  • Pluripoietin
Arzneimittel: Pivekimab Sunirin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Anti-CD123 ADC IMGN632
  • Antikörper-Wirkstoff-Konjugat IMGN632
  • Auf CD123 ausgerichteter ADC IMGN632
  • IMGN 632
  • IMGN-632
  • IMGN632

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten dosislimitierender Toxizitäten während Zyklus 1
Zeitfenster: Während Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 42 Tage)
Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) für die Studienüberwachung werden wie folgt definiert: a) Jede Organtoxizität vom Grad ≥4; und b) anhaltende schwere Myelosuppression, definiert durch ANC < 500/µL und Thrombozytenzahl < 25.000/µL, für > 42 Tage nach Beginn (Tag 1) der FLAG-Ida-Chemotherapie in Abwesenheit einer Resterkrankung (bewertet anhand von Morphologie und Fluss). zytometrisch/molekular/zytogenetisch).
Während Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 42 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird vom NCI CTCAE v.5 bewertet. Wird mit Standardmethoden für solche Daten analysiert: Wilcoxon-Rangsummentests für quantitative Daten; Exakter Fisher-Test für kategoriale Daten; Kaplan-Meier-, Cox-Regressions- und Log-Rank-Tests für Zeit-bis-Ereignis-Daten.
Bis zu 5 Jahre
Messbare Resterkrankungsraten (MRD).
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird innerhalb der Grenzen der Studie mit Pivekimab Sunirin (PVEK) + Fludarabin, hochdosiertem Cytarabin, Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor und Idarubicin (FLAG-Ida) in allen Studienkohorten geschätzt. Wird mit Standardmethoden für solche Daten analysiert: Wilcoxon-Rangsummentests für quantitative Daten; Exakter Fisher-Test für kategoriale Daten; Kaplan-Meier-, Cox-Regressions- und Log-Rank-Tests für Zeit-bis-Ereignis-Daten.
Bis zu 5 Jahre
MRD-Status
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
MRD wird durch Multiparameter-Durchflusszytometrie gemessen. Alle positiven Tests werden als positiv gewertet.
Bis zu 5 Jahre
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum des Erreichens der Remission bis zum Datum des hämatologischen Rückfalls oder Todes jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 5 Jahre
Wird im Rahmen der Studie anhand der Beziehung zwischen dem MRD-Status nach der Induktionstherapie und dem Rückfallrisiko/der Zeit bis zum Rückfall beurteilt. Wird mit Standardmethoden für solche Daten analysiert: Wilcoxon-Rangsummentests für quantitative Daten; Exakter Fisher-Test für kategoriale Daten; Kaplan-Meier-, Cox-Regressions- und Log-Rank-Tests für Zeit-bis-Ereignis-Daten.
Vom Datum des Erreichens der Remission bis zum Datum des hämatologischen Rückfalls oder Todes jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bis zu 5 Jahre
Wird mit Standardmethoden für solche Daten analysiert: Wilcoxon-Rangsummentests für quantitative Daten; Exakter Fisher-Test für kategoriale Daten; Kaplan-Meier-, Cox-Regressions- und Log-Rank-Tests für Zeit-bis-Ereignis-Daten.
Vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bis zu 5 Jahre
Komplettremissionsraten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird mit Standardmethoden für solche Daten analysiert: Wilcoxon-Rangsummentests für quantitative Daten; Exakter Fisher-Test für kategoriale Daten; Kaplan-Meier-, Cox-Regressions- und Log-Rank-Tests für Zeit-bis-Ereignis-Daten.
Bis zu 5 Jahre
Dauer der Zytopenien
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird anhand der Auswirkung von PVEK-Dosierungsschemata auf die Dauer von Zytopenien bewertet. Wird mit Standardmethoden für solche Daten analysiert: Wilcoxon-Rangsummentests für quantitative Daten; Exakter Fisher-Test für kategoriale Daten; Kaplan-Meier-, Cox-Regressions- und Log-Rank-Tests für Zeit-bis-Ereignis-Daten.
Bis zu 5 Jahre
Anteil der Patienten, die eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation erhalten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird im Rahmen der Studie anhand des Anteils der Patienten geschätzt, die eine allogene HCT in Remission mit PVEK + FLAG-Ida erhalten. Wird mit Standardmethoden für solche Daten analysiert: Wilcoxon-Rangsummentests für quantitative Daten; Exakter Fisher-Test für kategoriale Daten; Kaplan-Meier-, Cox-Regressions- und Log-Rank-Tests für Zeit-bis-Ereignis-Daten.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

ImmunoGen, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mary-Elizabeth Percival, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RG1123378 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2023-03572 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FHIRB0020122 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie

Klinische Studien zur Cytarabin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Montenegro

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren