Kombinationschemotherapie (FLAG-Ida) mit Pivekimab Sunirine (PVEK [IMGN632]) zur Behandlung neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie mit unerwünschtem Risiko und anderer hochgradiger myeloischer Neoplasien

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Diagnose von unbehandelter AML außer akuter Promyelozytärer Leukämie (APL) mit t(15;17)(q22;q12) oder Varianten gemäß der 5. Auflage der Klassifikation hämatolymphoider Tumoren der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Patienten mit myelodysplastischen, myeloproliferativen oder myelodysplastischen/myeloproliferativen Neoplasien und ≥10 % Blasten im Blut und/oder Knochenmark sind ebenfalls teilnahmeberechtigt, ebenso wie Patienten mit akuter Leukämie mit gemischtem Phänotyp (MPAL). Für die Diagnosestellung ist externes Diagnosematerial akzeptabel; Die Einreichung einer peripheren Blutprobe für die an der Studieneinrichtung durchgeführte Durchflusszytometrie sollte in Betracht gezogen werden. Diagnostisches Material muss für klinisch angemessene zytogenetische und/oder molekulare Tests eingereicht worden sein
• Zytogenetisch/molekular ungünstige Risikoerkrankung (Kriterien des European LeukemiaNet [ELN] 2022)
• Expression von CD123 auf immunphänotypisch abnormalen Blasten, beurteilt durch lokale Multiparameter-Durchflusszytometrie. Eine immunhistochemische Auswertung der CD123-Expression ist zulässig, beispielsweise wenn keine durchflusszytometrische Beurteilung möglich ist
• Medizinisch fit, definiert durch den behandlungsbedingten Mortalitätswert (TRM) =< 13,1, berechnet mit einem vereinfachten Modell
• Die Verwendung von Hydroxyharnstoff vor Beginn der Studientherapie ist zulässig. Patienten mit Symptomen/Anzeichen einer Hyperleukozytose, weißen Blutkörperchen (WBC) > 100.000/ul oder mit Bedenken hinsichtlich anderer Komplikationen einer hohen Tumorlast (z. B. disseminierte intravaskuläre Koagulation) können vor Beginn der Studientherapie mit Leukapherese behandelt werden
• Die Patienten haben möglicherweise eine Behandlung mit geringer Intensität erhalten (z. B. Azacitidin/Decitabin, Lenalidomid, Wachstumsfaktoren) bei vorangegangener geringgradiger myeloischer Neoplasie (d. h. < 10 % Blasten im Blut und Knochenmark)
• Bilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN), es sei denn, es wird angenommen, dass der Anstieg auf eine Leberinfiltration durch AML, Gilbert-Syndrom oder Hämolyse zurückzuführen ist
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 3,0 x IULN, es sei denn, der Anstieg ist auf eine Leberinfiltration durch AML zurückzuführen
• Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 45 %, bestimmt durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiographie oder andere geeignete diagnostische Modalität und kein klinischer Hinweis auf Herzinsuffizienz
• Fruchtbare männliche und weibliche Probanden müssen bereit sein, vor, während und für mindestens 3 Monate nach Erhalt des Prüfpräparats eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab

Ausschlusskriterien:

• Diagnose der chronischen myeloischen Leukämie in der Blastenphase (CML)
• Patienten mit FLT3-mutierter AML
• Begleiterkrankung mit einer wahrscheinlichen Überlebenszeit von < 1 Jahr
• Aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, es sei denn, die Krankheit wird mit antimikrobiellen Mitteln behandelt und/oder ist kontrolliert oder stabil (z. B. wenn eine spezifische, wirksame Therapie nicht verfügbar/durchführbar oder erwünscht ist [z. B. bekannte chronische Virushepatitis, Humanes Immundefizienzvirus (HIV)]). Der Patient muss klinisch stabil sein, d. h. fieberfrei und hämodynamisch stabil für 24 Stunden. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Fieber, von dem angenommen wird, dass es eine Folge einer Leukämie ist
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Studienmedikament oder frühere Überempfindlichkeitsreaktionen >= Grad 3 gegen monoklonale Antikörper
• Bestätigte oder vermutete Schwangerschaft oder aktives Stillen
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat gegen Leukämie