联合化疗 (FLAG-Ida) 与 Pivekimab Sunirine (PVEK [IMGN632]) 治疗新诊断的不良风险急性髓系白血病和其他高级别髓系肿瘤
2024年1月9日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
FLAG-Ida 联合 Pivekimab Sunirine (PVEK [IMGN632]) 用于治疗新诊断的不良风险急性髓系白血病和其他高级别髓系肿瘤的成人的 1 期研究
该 I 期临床试验发现 pivekimab sunirine (PVEK [IMGN632]) (PVEK) 与氟达拉滨、高剂量阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 和伊达比星 (FLAG-Ida) 一起服用时的最佳剂量）方案并研究该联合疗法在治疗新诊断的不良风险急性髓系白血病（AML）和其他高级别髓系肿瘤患者中的有效性。
PVEK 是一种与化疗药物连接的单克隆抗体。
PVEK 是靶向治疗的一种形式，因为它附着在癌细胞表面的特定分子（受体）（称为 CD123 受体）上，并输送化疗药物来杀死它们。
化疗药物，如伊达比星、氟达拉滨、高剂量阿糖胞苷，以不同的方式发挥作用来阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂，要么阻止它们扩散。
G-CSF 有助于因癌症治疗而导致白细胞计数低的患者的骨髓产生更多白细胞。
给予 PVEK 和 FLAG-Ida 方案可能比单独化疗方案杀死更多的癌细胞。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
概要：这是 PVEK 的 I 期剂量递增研究。 研究中，患者接受静脉注射 (IV) PVEK 加皮下注射 (SC) G-CSF、氟达拉滨 IV、阿糖胞苷 IV 和伊达比星 IV。
患者在整个试验过程中接受骨髓抽吸，并可能接受骨髓活检和血样采集。 在筛选过程中以及临床试验中的指示时，患者还会接受超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描。
研究治疗完成后，每 3 个月对患者进行一次随访，持续 2 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mary-Elizabeth Percival
- 电话号码：206-606-1320
- 邮箱：mperciva@uw.edu
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
首席研究员：
- Mary-Elizabeth Percival
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接触：
- Mary-Elizabeth Percival
- 电话号码：206-606-1320
- 邮箱：mperciva@uw.edu
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 >= 18 岁
- 根据世界卫生组织 (WHO) 血淋巴肿瘤分类第 5 版，诊断除具有 t(15;17)(q22;q12) 或变异体的急性早幼粒细胞白血病 (APL) 之外的未经治疗的 AML。 患有骨髓增生异常、骨髓增生或骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤且血液和/或骨髓中原始细胞≥10%的患者也符合资格，混合表型急性白血病 (MPAL) 患者也符合资格。 外部诊断材料可以用来建立诊断；应考虑提交外周血样本用于在研究机构进行的流式细胞术。 诊断材料必须已提交用于临床适当的细胞遗传学和/或分子检测
- 细胞遗传学/分子不良风险疾病（欧洲白血病网 [ELN] 2022 标准）
- 通过局部多参数流式细胞术评估免疫表型异常母细胞上 CD123 的表达。 允许通过免疫组织化学评估 CD123 表达，例如，如果无法进行流式细胞术评估
- 医学上适合，根据治疗相关死亡率 (TRM) 评分定义 =< 13.1 使用简化模型计算
- 允许在研究治疗开始之前使用羟基脲。 患有白细胞增多症状/体征、白细胞 (WBC) > 100,000/uL 或担心其他高肿瘤负荷并发症（例如，高肿瘤负荷）的患者 弥散性血管内凝血）可以在研究治疗开始前通过白细胞去除术进行治疗
- 患者可能接受过低强度治疗（例如 阿扎胞苷/地西他滨、来那度胺、生长因子）用于既往低度骨髓瘤（即） 血液和骨髓中原始细胞 < 10%）
- 胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (IULN)，除非升高被认为是由于 AML、吉尔伯特综合征或溶血引起的肝脏浸润所致
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3.0 x IULN，除非升高被认为是由于 AML 肝浸润所致
- 肌酐清除率≥60 mL/min
- 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图或其他适当的诊断方式评估左心室射血分数 >= 45%，并且没有充血性心力衰竭的临床证据
- 有生育能力的男性和女性受试者必须愿意在接受研究药物之前、期间和之后至少 3 个月内使用有效的避孕方法
- 提供书面知情同意书
排除标准：
- 急变期慢性粒细胞白血病 (CML) 的诊断
- FLT3 突变 AML 患者
- 与可能生存期 < 1 年相关的伴随疾病
- 活动性全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，除非疾病正在接受抗菌药物治疗，和/或疾病得到控制或稳定（例如，如果特定的、有效的治疗不可用/不可行或不理想） 已知的慢性病毒性肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）]）。 患者需要临床稳定，定义为 24 小时内无发热且血流动力学稳定。 被认为可能继发于白血病的发烧患者符合资格
- 已知对任何研究药物过敏或先前对单克隆抗体有≥3级过敏反应
- 确认或怀疑怀孕或积极母乳喂养
- 使用任何其他研究性抗白血病药物治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（PVEK、FLAG-Ida）
请参阅详细说明。
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鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受ECHO
其他名称：
进行骨髓活检
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行 MUGA 扫描
其他名称：
进行骨髓穿刺
给定SC
其他名称：
给定IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 周期期间剂量限制性毒性的发生率
大体时间：第1周期期间（每个周期为42天）
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用于试验监测的剂量限制毒性 (DLT) 定义如下： a) 任何 ≥4 级的器官毒性； b) 长期严重骨髓抑制，定义为 ANC <500/μL 和血小板计数 <25,000/μL，在 FLAG-Ida 化疗开始后（第 1 天）持续 >42 天，无残留疾病（通过形态和血流评估）细胞计数/分子/细胞遗传学）。
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第1周期期间（每个周期为42天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：最长 5 年
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将由 NCI CTCAE v.5 进行评估。
将使用此类数据的标准方法进行分析：定量数据的 Wilcoxon 秩和检验；分类数据的 Fisher 精确检验；事件发生时间数据的 Kaplan-Meier、Cox 回归和对数秩检验。
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最长 5 年
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可测量残留病 (MRD) 率
大体时间：最长 5 年
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将在研究范围内对 pivekimab sunirine (PVEK) + 氟达拉滨、高剂量阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子和伊达比星 (FLAG-Ida) 的研究队列进行估计。
将使用此类数据的标准方法进行分析：定量数据的 Wilcoxon 秩和检验；分类数据的 Fisher 精确检验；事件发生时间数据的 Kaplan-Meier、Cox 回归和对数秩检验。
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最长 5 年
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MRD状态
大体时间：最长 5 年
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MRD 将通过多参数流式细胞术测量。
所有阳性检测都将被视为阳性。
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最长 5 年
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无复发生存
大体时间：从达到缓解之日起至血液学复发或任何原因死亡之日止，评估期限最长为 5 年
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将在研究范围内根据诱导治疗后 MRD 状态与复发风险/复发时间之间的关系进行评估。
将使用此类数据的标准方法进行分析：定量数据的 Wilcoxon 秩和检验；分类数据的 Fisher 精确检验；事件发生时间数据的 Kaplan-Meier、Cox 回归和对数秩检验。
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从达到缓解之日起至血液学复发或任何原因死亡之日止，评估期限最长为 5 年
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总体生存率
大体时间：从研究治疗的第一天到因任何原因死亡之日，最长 5 年
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将使用此类数据的标准方法进行分析：定量数据的 Wilcoxon 秩和检验；分类数据的 Fisher 精确检验；事件发生时间数据的 Kaplan-Meier、Cox 回归和对数秩检验。
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从研究治疗的第一天到因任何原因死亡之日，最长 5 年
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完全缓解率
大体时间：最长 5 年
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将使用此类数据的标准方法进行分析：定量数据的 Wilcoxon 秩和检验；分类数据的 Fisher 精确检验；事件发生时间数据的 Kaplan-Meier、Cox 回归和对数秩检验。
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最长 5 年
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血细胞减少的持续时间
大体时间：最长 5 年
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将通过 PVEK 给药方案对血细胞减少持续时间的影响进行评估。
将使用此类数据的标准方法进行分析：定量数据的 Wilcoxon 秩和检验；分类数据的 Fisher 精确检验；事件发生时间数据的 Kaplan-Meier、Cox 回归和对数秩检验。
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最长 5 年
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接受异基因造血细胞移植的患者比例
大体时间：最长 5 年
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将在研究范围内根据接受 PVEK + FLAG-Ida 缓解的同种异体 HCT 的患者比例进行估计。
将使用此类数据的标准方法进行分析：定量数据的 Wilcoxon 秩和检验；分类数据的 Fisher 精确检验；事件发生时间数据的 Kaplan-Meier、Cox 回归和对数秩检验。
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最长 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mary-Elizabeth Percival、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月18日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年8月18日
首先提交符合 QC 标准的
2023年9月5日
首次发布 (实际的)
2023年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月9日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RG1123378 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2023-03572 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FHIRB0020122 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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阿糖胞苷的临床试验
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