Kombinovaná chemoterapie (FLAG-Ida) s pivekimabem sunirinem (PVEK [IMGN632]) pro léčbu nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie s nežádoucím rizikem a jiných myeloidních novotvarů vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Diagnostika neléčené AML jiné než akutní promyelocytární leukémie (APL) s t(15;17)(q22;q12) nebo variant podle 5. vydání klasifikace hematolymfoidních nádorů Světové zdravotnické organizace (WHO). Vhodné jsou také pacienti s myelodysplastickými, myeloproliferativními nebo myelodysplastickými/myeloproliferativními novotvary a ≥10 % blasty v krvi a/nebo kostní dřeni, stejně jako pacienti s akutní leukémií se smíšeným fenotypem (MPAL). Pro stanovení diagnózy je přijatelný vnější diagnostický materiál; je třeba zvážit předložení vzorku periferní krve pro průtokovou cytometrii provedenou ve studované instituci. Diagnostický materiál musí být předložen k cytogenetickému a/nebo molekulárnímu testování, jak je klinicky vhodné
• Cytogeneticky/molekulárně nežádoucí riziko onemocnění (kritéria European LeukemiaNet [ELN] 2022)
• Exprese CD123 na imunofenotypicky abnormálních blastech, jak bylo hodnoceno lokální multiparametrovou průtokovou cytometrií. Hodnocení exprese CD123 pomocí imunohistochemie je přípustné, například pokud není k dispozici hodnocení průtokovou cytometrií
• Zdravotně způsobilý, jak je definováno skóre úmrtnosti související s léčbou (TRM) = < 13,1 vypočteno pomocí zjednodušeného modelu
• Použití hydroxymočoviny před zahájením studijní terapie je povoleno. Pacienti se symptomy/známkami hyperleukocytózy, bílých krvinek (WBC) > 100 000/ul nebo s obavami z jiných komplikací vysoké nádorové zátěže (např. diseminovaná intravaskulární koagulace) lze léčit leukaferézou před zahájením studijní terapie
• Pacienti mohli podstoupit léčbu s nízkou intenzitou (např. azacitidin/decitabin, lenalidomid, růstové faktory) pro předchozí myeloidní novotvar nízkého stupně (tj. < 10 % blastů v krvi a kostní dřeni)
• Bilirubin = < 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN), pokud se nepředpokládá, že by zvýšení bylo způsobeno jaterní infiltrací AML, Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) = < 3,0 x IULN, pokud se nepředpokládá, že zvýšení je způsobeno jaterní infiltrací AML
• Clearance kreatininu ≥60 ml/min
• Ejekční frakce levé komory >= 45 %, hodnoceno skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiografií nebo jinou vhodnou diagnostickou modalitou a bez klinických známek městnavého srdečního selhání
• Plodní muži a ženy musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce před, během a alespoň 3 měsíce po podání zkoumané látky.
• Poskytněte písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza chronické myeloidní leukémie v blastické fázi (CML)
• Pacienti s AML s mutací FLT3
• Souběžné onemocnění spojené s pravděpodobným přežitím < 1 rok
• Aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce, pokud není onemocnění léčeno antimikrobiálními látkami a/nebo kontrolované nebo stabilní (např. pokud není dostupná/proveditelná nebo žádoucí specifická účinná terapie [např. známá chronická virová hepatitida, virus lidské imunodeficience (HIV)]). Pacient musí být klinicky stabilní, jak je definováno jako afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu 24 hodin. Vhodné jsou pacienti s horečkou, která je pravděpodobně sekundární k leukémii
• Známá přecitlivělost na jakýkoli studovaný lék nebo předchozí hypersenzitivní reakce >= stupně 3 na monoklonální protilátky
• Potvrzené nebo suspektní těhotenství nebo aktivní kojení
• Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným antileukemickým prostředkem