Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonskjemoterapi (FLAG-Ida) med Pivekimab Sunirine (PVEK [IMGN632]) for behandling av nylig diagnostisert uønsket risiko, akutt myeloide leukemi og andre høygradige myeloide neoplasmer

9. januar 2024 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center

Fase 1-studie av FLAG-Ida med Pivekimab Sunirine (PVEK [IMGN632]) for voksne med nylig diagnostisert uønsket risiko, akutt myeloide leukemi og andre høygradige myeloide neoplasmer

Denne fase I kliniske studien finner den beste dosen av pivekimab sunirin (PVEK [IMGN632]) (PVEK) når det gis sammen med fludarabin, høydose cytarabin, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og idarubicin, (FLAG-Ida) ) regime og studerer effektiviteten av denne kombinasjonsterapien ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert uønsket risiko for akutt myeloid leukemi (AML) og andre høygradige myeloide neoplasmer. PVEK er et monoklonalt antistoff knyttet til et kjemoterapimedikament. PVEK er en form for målrettet terapi fordi den fester seg til spesifikke molekyler (reseptorer) på overflaten av kreftceller, kjent som CD123-reseptorer, og leverer kjemoterapimedikamentet for å drepe dem. Kjemoterapimedisiner, som idarubicin, fludarabin, høydose cytarabin virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. G-CSF hjelper benmargen til å lage flere hvite blodceller hos pasienter med lavt antall hvite blodlegemer på grunn av kreftbehandling. Å gi PVEK med FLAG-Ida-kur kan drepe flere kreftceller enn cellegiftkuren alene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av PVEK. Pasienter får PVEK intravenøst ​​(IV) pluss G-CSF subkutant (SC), fludarabin IV, cytarabin IV og idarubicin IV i studien.

Pasienter gjennomgår benmargsaspirasjon og kan gjennomgå benmargsbiopsi og blodprøvetaking gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår også ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning under screening og som klinisk indisert ved forsøk.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Mary-Elizabeth Percival
  • Telefonnummer: 206-606-1320
  • E-post: mperciva@uw.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Hovedetterforsker:
          • Mary-Elizabeth Percival
        • Ta kontakt med:
          • Mary-Elizabeth Percival
          • Telefonnummer: 206-606-1320
          • E-post: mperciva@uw.edu

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >= 18 år
  • Diagnose av ubehandlet AML annet enn akutt promyelocytisk leukemi (APL) med t(15;17)(q22;q12) eller varianter i henhold til 5. utgave av Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering av hematolymfoide svulster. Pasienter med myelodysplastiske, myeloproliferative eller myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer og ≥10 % blaster i blod og/eller benmarg, er også kvalifisert, i likhet med pasienter med blandet fenotype akutt leukemi (MPAL). Utenfor diagnostisk materiale er akseptabelt for å etablere diagnose; innsending av perifert blodprøve for flowcytometri utført ved studieinstitusjonen bør vurderes. Diagnostikkmateriale må ha blitt sendt inn for cytogenetisk og/eller molekylær testing som klinisk hensiktsmessig
  • Cytogenetisk/molekylær risikosykdom (European LeukemiaNet [ELN] 2022-kriterier)
  • Uttrykk av CD123 på immunfenotypisk unormale blaster, vurdert ved lokal multiparameter flowcytometri. Evaluering av CD123-ekspresjon via immunhistokjemi er tillatt, for eksempel hvis flowcytometrisk vurdering ikke er tilgjengelig
  • Medisinsk skikk, som definert ved behandlingsrelatert dødelighet (TRM)-score =< 13,1 beregnet med forenklet modell
  • Bruk av hydroksyurea før start av studieterapi er tillatt. Pasienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose, hvite blodlegemer (WBC) > 100 000/uL eller med bekymring for andre komplikasjoner av høy tumorbelastning (f.eks. disseminert intravaskulær koagulasjon) kan behandles med leukaferese før start av studieterapi
  • Pasienter kan ha mottatt lavintensiv behandling (f. azacitidin/decitabin, lenalidomid, vekstfaktorer) for forutgående lavgradig myeloid neoplasma (dvs. < 10 % eksplosjoner i blod og benmarg)
  • Bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) med mindre økning antas å skyldes leverinfiltrasjon av AML, Gilberts syndrom eller hemolyse
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x IULN med mindre økning antas å skyldes leverinfiltrasjon av AML
  • Kreatininclearance ≥60 ml/min
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 45 %, vurdert ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiografi eller annen passende diagnostisk modalitet og ingen kliniske bevis på kongestiv hjertesvikt
  • Fertile mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode før, under og i minst 3 måneder etter at de får undersøkelsesmidlet
  • Gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av blastfase kronisk myeloid leukemi (CML)
  • Pasienter med FLT3-mutert AML
  • Samtidig sykdom assosiert med en sannsynlig overlevelse på < 1 år
  • Aktiv systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon, med mindre sykdom er under behandling med antimikrobielle midler og/eller kontrollert eller stabil (f.eks. hvis spesifikk, effektiv terapi ikke er tilgjengelig/gjennomførbar eller ønsket [f.eks. kjent kronisk viral hepatitt, humant immunsviktvirus (HIV)]). Pasienten må være klinisk stabil som definert som afebril og hemodynamisk stabil i 24 timer. Pasienter med feber antatt å være sekundært til leukemi er kvalifisert
  • Kjent overfølsomhet overfor et hvilket som helst studiemedikament eller tidligere >= grad 3 overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer
  • Bekreftet eller mistenkt graviditet eller aktiv amming
  • Behandling med andre undersøkelsesmidler mot leukemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (PVEK, FLAG-Ida)
Se detaljert beskrivelse.
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fluradosa
Fremgangsmåte: Ekkokardiografi
Gjennomgå ECHO
Andre navn:
  • EC
Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
  • Biopsi av benmarg
  • Biopsi, benmarg
Legemiddel: Idarubicin
Gitt IV
Andre navn:
  • 4-demetoksydaunomycin
  • 4-DMDR
  • 4-Demetoksydaunorubicin
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA-skanning
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Legemiddel: Granulocyttkolonistimulerende faktor
Gitt SC
Andre navn:
  • G-CSF
  • Granulocyttkolonistimulerende faktor
  • Kolonistimulerende faktor 3
  • Kolonistimulerende faktor (granulocytt)
  • CSF3
  • G CSF
  • Pluripoietin
Legemiddel: Pivekimab Sunirine
Gitt IV
Andre navn:
  • Anti-CD123 ADC IMGN632
  • Antistoff-legemiddelkonjugat IMGN632
  • CD123-målrettet ADC IMGN632
  • IMGN 632
  • IMGN-632
  • IMGN632

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter under syklus 1
Tidsramme: Under syklus 1 (hver syklus er 42 dager)
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) for forsøksovervåking er definert som følger: a) Enhver organtoksisitet av grad ≥4; og b) forlenget alvorlig myelosuppresjon, som definert ved ANC <500/µL og blodplateantall <25 000/µL, i >42 dager etter oppstart (dag 1) av FLAG-Ida-kjemoterapi i fravær av gjenværende sykdom (vurdert ved morfologi og flyt cytometrisk/molekylært/cytogenetisk).
Under syklus 1 (hver syklus er 42 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli vurdert av NCI CTCAE v.5. Vil bli analysert ved bruk av standardmetoder for slike data: Wilcoxon-rangsumtester for kvantitative data; Fishers eksakte test for kategoriske data; Kaplan-Meier, Cox-regresjon og loggrangeringstester for data fra tid til hendelse.
Inntil 5 år
Målbare restsykdomsrater (MRD).
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli estimert innenfor studiens grenser med pivekimab sunirin (PVEK) + fludarabin, høydose cytarabin, granulocyttkolonistimulerende faktor og idarubicin (FLAG-Ida) på tvers av studiekohorter. Vil bli analysert ved bruk av standardmetoder for slike data: Wilcoxon-rangsumtester for kvantitative data; Fishers eksakte test for kategoriske data; Kaplan-Meier, Cox-regresjon og loggrangeringstester for data fra tid til hendelse.
Inntil 5 år
MRD-status
Tidsramme: Inntil 5 år
MRD vil bli målt ved multiparameter flowcytometri. All positiv testing vil bli vurdert som positiv.
Inntil 5 år
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for oppnåelse av remisjon til datoen for hematologisk tilbakefall eller død uansett årsak, vurdert opp til 5 år
Vil bli vurdert innenfor studiens grenser ved forholdet mellom MRD-status etter induksjonsterapi og tilbakefallsrisiko/tid til tilbakefall. Vil bli analysert ved bruk av standardmetoder for slike data: Wilcoxon-rangsumtester for kvantitative data; Fishers eksakte test for kategoriske data; Kaplan-Meier, Cox-regresjon og loggrangeringstester for data fra tid til hendelse.
Fra datoen for oppnåelse av remisjon til datoen for hematologisk tilbakefall eller død uansett årsak, vurdert opp til 5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dag 1 av studiebehandling til dato for død uansett årsak, opptil 5 år
Vil bli analysert ved bruk av standardmetoder for slike data: Wilcoxon-rangsumtester for kvantitative data; Fishers eksakte test for kategoriske data; Kaplan-Meier, Cox-regresjon og loggrangeringstester for data fra tid til hendelse.
Fra dag 1 av studiebehandling til dato for død uansett årsak, opptil 5 år
Fullstendige remisjonsrater
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli analysert ved bruk av standardmetoder for slike data: Wilcoxon-rangsumtester for kvantitative data; Fishers eksakte test for kategoriske data; Kaplan-Meier, Cox-regresjon og loggrangeringstester for data fra tid til hendelse.
Inntil 5 år
Varighet av cytopenier
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli evaluert av virkningen av PVEK-doseringsregimer på varigheten av cytopenier. Vil bli analysert ved bruk av standardmetoder for slike data: Wilcoxon-rangsumtester for kvantitative data; Fishers eksakte test for kategoriske data; Kaplan-Meier, Cox-regresjon og loggrangeringstester for data fra tid til hendelse.
Inntil 5 år
Andel pasienter som får allogen hematopoetisk celletransplantasjon
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli estimert innenfor studiens grenser av andelen pasienter som får allogen HCT i remisjon med PVEK + FLAG-Ida. Vil bli analysert ved bruk av standardmetoder for slike data: Wilcoxon-rangsumtester for kvantitative data; Fishers eksakte test for kategoriske data; Kaplan-Meier, Cox-regresjon og loggrangeringstester for data fra tid til hendelse.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

ImmunoGen, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mary-Elizabeth Percival, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RG1123378 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2023-03572 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FHIRB0020122 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Cytarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Peru

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere