Chemioterapia di combinazione (FLAG-Ida) con Pivekimab Sunirine (PVEK [IMGN632]) per il trattamento della leucemia mieloide acuta a rischio avverso di nuova diagnosi e di altre neoplasie mieloidi ad alto grado

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Diagnosi di leucemia mieloide acuta non trattata diversa dalla leucemia promielocitica acuta (APL) con t(15;17)(q22;q12) o varianti secondo la quinta edizione della classificazione dei tumori ematolinfoidi dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Sono idonei anche i pazienti con neoplasie mielodisplastiche, mieloproliferative o mielodisplastiche/mieloproliferative e ≥ 10% di blasti nel sangue e/o nel midollo osseo, così come i pazienti con leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL). Il materiale diagnostico esterno è accettabile per stabilire la diagnosi; si dovrebbe prendere in considerazione la presentazione di campioni di sangue periferico per la citometria a flusso eseguita presso l'istituto di studio. Il materiale diagnostico deve essere stato sottoposto a test citogenetici e/o molecolari come clinicamente appropriato
• Malattia a rischio citogeneticamente/molecolarmente avverso (criteri European LeukemiaNet [ELN] 2022)
• Espressione di CD123 su blasti immunofenotipicamente anomali, valutata mediante citometria a flusso multiparametrica locale. La valutazione dell'espressione di CD123 tramite immunoistochimica è consentita, ad esempio se la valutazione citometrica a flusso non è disponibile
• Idoneità medica, come definito dal punteggio di mortalità correlata al trattamento (TRM) = < 13,1 calcolato con il modello semplificato
• È consentito l'uso di idrossiurea prima dell'inizio della terapia in studio. Pazienti con sintomi/segni di iperleucocitosi, globuli bianchi (WBC) > 100.000/μL o con preoccupazione per altre complicanze dovute ad un elevato carico tumorale (ad es. coagulazione intravascolare disseminata) può essere trattata con leucaferesi prima dell'inizio della terapia in studio
• I pazienti potrebbero aver ricevuto un trattamento a bassa intensità (ad es. azacitidina/decitabina, lenalidomide, fattori di crescita) per neoplasie mieloidi di basso grado antecedenti (es. < 10% di blasti nel sangue e nel midollo osseo)
• Bilirubina = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (IULN) a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto a infiltrazione epatica da AML, sindrome di Gilbert o emolisi
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 3,0 x IULN a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto a infiltrazione epatica da AML
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 45%, valutata mediante scansione con acquisizione multigate (MUGA) o ecocardiografia o altra modalità diagnostica appropriata e nessuna evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia
• I soggetti fertili di sesso maschile e femminile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima, durante e per almeno 3 mesi dopo la somministrazione dell'agente sperimentale
• Fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di leucemia mieloide cronica (LMC) in fase blastica
• Pazienti con leucemia mieloide acuta con mutazione FLT3
• Malattia concomitante associata ad una probabile sopravvivenza < 1 anno
• Infezione sistemica attiva fungina, batterica, virale o di altro tipo, a meno che la malattia non sia in trattamento con antimicrobici e/o controllata o stabile (ad esempio se una terapia specifica ed efficace non è disponibile/fattibile o desiderata [ad es. epatite virale cronica nota, virus dell’immunodeficienza umana (HIV)]). Il paziente deve essere clinicamente stabile, definito come afebbrile ed emodinamicamente stabile per 24 ore. Sono ammissibili i pazienti con febbre probabilmente secondaria alla leucemia
• Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco in studio o precedenti reazioni di ipersensibilità di grado 3 agli anticorpi monoclonali
• Gravidanza confermata o sospetta o allattamento al seno attivo
• Trattamento con qualsiasi altro agente antileucemia sperimentale