Комбинированная химиотерапия (FLAG-Ida) с пивекимабом сунирином (PVEK [IMGN632]) для лечения недавно диагностированного острого миелолейкоза высокой степени злокачественности и других миелоидных новообразований высокой степени злокачественности.

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Диагностика нелеченного ОМЛ, отличного от острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) с t(15;17)(q22;q12) или его вариантов в соответствии с 5-м изданием классификации гематолимфоидных опухолей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). В число участников также входят пациенты с миелодиспластическими, миелопролиферативными или миелодиспластическими/миелопролиферативными новообразованиями и ≥10% бластов в крови и/или костном мозге, а также пациенты с острым лейкозом смешанного фенотипа (MPAL). Для установления диагноза допускается внешний диагностический материал; Следует рассмотреть возможность предоставления образцов периферической крови для проточной цитометрии, выполняемой в исследовательском учреждении. Диагностический материал должен быть представлен на цитогенетическое и/или молекулярное тестирование, если это клинически целесообразно.
• Заболевание с цитогенетически/молекулярно неблагоприятным риском (критерии European LeukemiaNet [ELN] 2022)
• Экспрессия CD123 на иммунофенотипически аномальных бластах по данным локальной многопараметрической проточной цитометрии. Оценка экспрессии CD123 с помощью иммуногистохимии допустима, например, если оценка проточной цитометрии недоступна.
• Годен по состоянию здоровья, что определяется показателем смертности, связанной с лечением (TRM) = < 13,1, рассчитанным с использованием упрощенной модели.
• Разрешено применение гидроксимочевины до начала исследуемой терапии. Пациенты с симптомами/признаками гиперлейкоцитоза, количеством лейкоцитов (лейкоцитов) > 100 000/мкл или с подозрением на другие осложнения, связанные с высокой опухолевой нагрузкой (например, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови) можно лечить с помощью лейкафереза ​​до начала исследуемой терапии.
• Пациенты могли получать низкоинтенсивное лечение (например, азацитидин/децитабин, леналидомид, факторы роста) при предшествующем миелоидном новообразовании низкой степени злокачественности (т.е. < 10% бластов в крови и костном мозге)
• Билирубин = < 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГПН), если не предполагается, что повышение связано с печеночной инфильтрацией при ОМЛ, синдромом Жильбера или гемолизом.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3,0 x IULN, если не считается, что повышение связано с печеночной инфильтрацией при ОМЛ.
• Клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
• Фракция выброса левого желудочка >= 45%, оценивается с помощью мультигейтного сканирования (MUGA) или эхокардиографии или другого подходящего диагностического метода, при отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности.
• Фертильные мужчины и женщины должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции до, во время и в течение как минимум 3 месяцев после приема исследуемого агента.
• Предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Диагностика бластной фазы хронического миелолейкоза (ХМЛ)
• Пациенты с ОМЛ с мутацией FLT3
• Сопутствующее заболевание, связанное с вероятной выживаемостью менее 1 года.
• Активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, если заболевание не лечится противомикробными препаратами и/или не контролируется и не стабильно (например, если специфическая эффективная терапия недоступна/невозможна или нежелательна [например, известный хронический вирусный гепатит, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)]). Пациент должен быть клинически стабильным, что определяется как отсутствие лихорадки и гемодинамическая стабильность в течение 24 часов. К участию допускаются пациенты с лихорадкой, которая, вероятно, является вторичной по отношению к лейкемии.
• Известная гиперчувствительность к любому исследуемому препарату или предшествующие реакции гиперчувствительности >= 3 степени на моноклональные антитела.
• Подтвержденная или подозреваемая беременность или активное грудное вскармливание.
• Лечение любым другим исследуемым противолейкозным средством