Quimioterapia combinada (FLAG-Ida) com Pivekimab Sunirine (PVEK [IMGN632]) para o tratamento de leucemia mieloide aguda de risco adverso recém-diagnosticada e outras neoplasias mieloides de alto grau

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Diagnóstico de LMA não tratada que não seja leucemia promielocítica aguda (LPA) com t(15;17)(q22;q12) ou variantes de acordo com a 5ª edição da classificação de tumores hematolinfóides da Organização Mundial da Saúde (OMS). Pacientes com neoplasias mielodisplásicas, mieloproliferativas ou mielodisplásicas/mieloproliferativas e ≥10% de blastos no sangue e/ou medula óssea também são elegíveis, assim como os pacientes com leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL). Material diagnóstico externo é aceitável para estabelecer o diagnóstico; deve ser considerado o envio de amostra de sangue periférico para citometria de fluxo realizada na instituição do estudo. O material de diagnóstico deve ter sido submetido a testes citogenéticos e/ou moleculares conforme clinicamente apropriado
• Doença de risco adverso citogeneticamente/molecular (critérios European LeukemiaNet [ELN] 2022)
• Expressão de CD123 em blastos imunofenotipicamente anormais, conforme avaliado por citometria de fluxo multiparâmetro local. A avaliação da expressão de CD123 por imuno-histoquímica é permitida, por exemplo, se a avaliação citométrica de fluxo não estiver disponível
• Medicamente apto, conforme definido pela pontuação de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) =< 13,1 calculado com modelo simplificado
• O uso de hidroxiureia antes do início da terapia do estudo é permitido. Pacientes com sintomas/sinais de hiperleucocitose, glóbulos brancos (leucócitos) > 100.000/uL ou com preocupação com outras complicações de alta carga tumoral (por exemplo, coagulação intravascular disseminada) pode ser tratada com leucaferese antes do início da terapia do estudo
• Os pacientes podem ter recebido tratamento de baixa intensidade (por ex. azacitidina/decitabina, lenalidomida, fatores de crescimento) para neoplasia mieloide de baixo grau antecedente (ou seja, < 10% de explosões no sangue e na medula óssea)
• Bilirrubina =<1,5 x limite superior institucional do normal (IULN), a menos que se acredite que a elevação seja devida a infiltração hepática por LMA, síndrome de Gilbert ou hemólise
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 3,0 x IULN, a menos que se acredite que a elevação seja devida à infiltração hepática por LMA
• Depuração de creatinina ≥60 mL/min
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 45%, avaliada por aquisição multigated (MUGA) ou ecocardiografia ou outra modalidade diagnóstica apropriada e sem evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva
• Indivíduos férteis do sexo masculino e feminino devem estar dispostos a usar um método contraceptivo eficaz antes, durante e por pelo menos 3 meses após receberem o agente sob investigação
• Fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de leucemia mieloide crônica (LMC) em fase blástica
• Pacientes com LMA com mutação FLT3
• Doença concomitante associada a uma sobrevida provável < 1 ano
• Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica ativa, a menos que a doença esteja sob tratamento com antimicrobianos e/ou controlada ou estável (por exemplo, se uma terapia específica e eficaz não estiver disponível/viável ou desejada [por exemplo, hepatite viral crônica conhecida, vírus da imunodeficiência humana (HIV)]). O paciente precisa estar clinicamente estável, conforme definido como afebril e hemodinamicamente estável por 24 horas. Pacientes com febre provavelmente secundária à leucemia são elegíveis
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo ou reações de hipersensibilidade anteriores >= grau 3 a anticorpos monoclonais
• Gravidez confirmada ou suspeita ou amamentação ativa
• Tratamento com qualquer outro agente antileucêmico experimental