Chemioterapia skojarzona (FLAG-Ida) z pivekimabem suniryną (PVEK [IMGN632]) w leczeniu nowo zdiagnozowanej ostrej białaczki szpikowej o ryzyku niepożądanym i innych nowotworów szpikowych wysokiego stopnia

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Rozpoznanie nieleczonej AML innej niż ostra białaczka promielocytowa (APL) z t(15;17)(q22;q12) lub jej wariantami zgodnie z 5. edycją klasyfikacji nowotworów krwiotwórczych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Kwalifikują się również pacjenci z nowotworami mielodysplastycznymi, mieloproliferacyjnymi lub mielodysplastycznymi/mieloproliferacyjnymi i ≥10% komórek blastycznych we krwi i/lub szpiku kostnym, a także pacjenci z ostrą białaczką o mieszanym fenotypie (MPAL). Do ustalenia diagnozy dopuszczalny jest zewnętrzny materiał diagnostyczny; należy rozważyć oddanie próbki krwi obwodowej do cytometrii przepływowej wykonywanej w placówce badawczej. Materiał diagnostyczny należy poddać badaniom cytogenetycznym i/lub molekularnym, jeśli jest to klinicznie uzasadnione
• Choroba obarczona ryzykiem cytogenetycznym/molekularnym (kryteria European LeukemiaNet [ELN] 2022)
• Ekspresja CD123 na immunofenotypowo nieprawidłowych blastach, jak oceniono za pomocą lokalnej wieloparametrowej cytometrii przepływowej. Dopuszczalna jest ocena ekspresji CD123 metodą immunohistochemiczną, np. jeśli nie jest dostępna ocena metodą cytometrii przepływowej
• Stan zdrowia, zgodnie z definicją na podstawie wskaźnika śmiertelności związanej z leczeniem (TRM) =< 13,1 obliczonego za pomocą modelu uproszczonego
• Dopuszczalne jest stosowanie hydroksymocznika przed rozpoczęciem badanej terapii. Pacjenci z objawami hiperleukocytozy, liczbą białych krwinek (WBC) > 100 000/µl lub z obawą z powodu innych powikłań związanych z dużą masą nowotworu (np. rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe) można leczyć za pomocą leukaferezy przed rozpoczęciem badanego leczenia
• Pacjenci mogli otrzymywać leczenie o niskiej intensywności (np. azacytydyna/decytabina, lenalidomid, czynniki wzrostu) w przypadku wcześniejszego nowotworu szpikowego o niskim stopniu złośliwości (tj. < 10% blastów we krwi i szpiku kostnym)
• Bilirubina = < 1,5 x górna granica normy w ośrodku (IULN), chyba że uważa się, że jej podwyższenie jest spowodowane naciekiem wątroby przez AML, zespołem Gilberta lub hemolizą
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 3,0 x IULN, chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane naciekiem wątroby przez AML
• Klirens kreatyniny ≥60 ml/min
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 45%, oceniana za pomocą wielobramkowego badania obrazowego (MUGA), echokardiografii lub innej odpowiedniej metody diagnostycznej i brak klinicznych objawów zastoinowej niewydolności serca
• Płodni mężczyźni i kobiety muszą chcieć stosować skuteczną metodę antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej 3 miesiące po otrzymaniu badanego środka
• Wyraź pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Diagnostyka przewlekłej białaczki szpikowej w fazie blastycznej (CML)
• Pacjenci z AML z mutacją FLT3
• Choroba współistniejąca, z prawdopodobnym przeżyciem < 1 roku
• Aktywna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna, chyba że choroba jest leczona środkami przeciwdrobnoustrojowymi i/lub kontrolowana lub stabilna (np. jeśli specyficzna, skuteczna terapia nie jest dostępna/wykonalna lub pożądana [np. znane przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)]). Pacjent musi być stabilny klinicznie, zdefiniowany jako brak gorączki i stabilność hemodynamiczna przez 24 godziny. Kwalifikują się pacjenci z gorączką, którą uważa się za prawdopodobnie wtórną do białaczki
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek badany lek lub wcześniejsze reakcje nadwrażliwości >= stopnia 3. na przeciwciała monoklonalne
• Potwierdzona lub podejrzewana ciąża lub aktywne karmienie piersią
• Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem przeciwbiałaczkowym