Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationskemoterapi (FLAG-Ida) med Pivekimab Sunirine (PVEK [IMGN632]) til behandling af nydiagnosticeret uønsket risiko for akut myeloid leukæmi og andre højgradige myeloide neoplasmer

9. januar 2024 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Fase 1-undersøgelse af FLAG-Ida med Pivekimab Sunirine (PVEK [IMGN632]) til voksne med nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi med uønsket risiko og andre højgradige myeloide neoplasmer

Dette fase I kliniske forsøg finder den bedste dosis af pivekimab sunirin (PVEK [IMGN632]) (PVEK), når det gives sammen med fludarabin, højdosis cytarabin, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og idarubicin, (FLAG-Ida) ) regime og studerer effektiviteten af ​​denne kombinationsterapi til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret uønsket risiko for akut myeloid leukæmi (AML) og andre højgradige myeloide neoplasmer. PVEK er et monoklonalt antistof forbundet med et kemoterapilægemiddel. PVEK er en form for målrettet terapi, fordi den binder sig til specifikke molekyler (receptorer) på overfladen af ​​kræftceller, kendt som CD123-receptorer, og afgiver kemoterapilægemidlet for at dræbe dem. Kemoterapimedicin, såsom idarubicin, fludarabin, højdosis cytarabin virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. G-CSF hjælper knoglemarven til at lave flere hvide blodlegemer hos patienter med lavt antal hvide blodlegemer på grund af kræftbehandling. At give PVEK med FLAG-Ida-regimen kan dræbe flere kræftceller end kemoterapiregimet alene.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af PVEK. Patienter får PVEK intravenøst ​​(IV) plus G-CSF subkutant (SC), fludarabin IV, cytarabin IV og idarubicin IV i undersøgelsen.

Patienter gennemgår knoglemarvsaspiration og kan gennemgå knoglemarvsbiopsi og blodprøvetagning under hele forsøget. Patienter gennemgår også ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning under screening og som klinisk indiceret i forsøget.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Mary-Elizabeth Percival
  • Telefonnummer: 206-606-1320
  • E-mail: mperciva@uw.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Ledende efterforsker:
          • Mary-Elizabeth Percival
        • Kontakt:
          • Mary-Elizabeth Percival
          • Telefonnummer: 206-606-1320
          • E-mail: mperciva@uw.edu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >= 18 år
  • Diagnose af ubehandlet AML bortset fra akut promyelocytisk leukæmi (APL) med t(15;17)(q22;q12) eller varianter i henhold til 5. udgave af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af hæmatolymphoide tumorer. Patienter med myelodysplastiske, myeloproliferative eller myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer og ≥10 % blaster i blod og/eller knoglemarv er også kvalificerede, ligesom patienter med blandet fænotype akut leukæmi (MPAL). Eksternt diagnostisk materiale er acceptabelt for at etablere diagnose; indsendelse af perifert blodprøve til flowcytometri udført på undersøgelsesinstitutionen bør overvejes. Diagnostisk materiale skal være indsendt til cytogenetisk og/eller molekylær testning, alt efter klinisk relevant
  • Cytogenetisk/molekylært uønsket risiko-sygdom (European LeukemiaNet [ELN] 2022-kriterier)
  • Ekspression af CD123 på immunfænotypisk abnorme blaster, som vurderet ved lokal multiparameter flowcytometri. Evaluering af CD123-ekspression via immunhistokemi er tilladt, for eksempel hvis flowcytometrisk vurdering ikke er tilgængelig
  • Medicinsk egnet, som defineret ved behandlingsrelateret dødelighed (TRM) score =< 13,1 beregnet med forenklet model
  • Brug af hydroxyurinstof før start af studieterapi er tilladt. Patienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose, hvide blodlegemer (WBC) > 100.000/uL eller med bekymring for andre komplikationer af høj tumorbyrde (f. dissemineret intravaskulær koagulation) kan behandles med leukaferese før start af studieterapi
  • Patienter kan have modtaget lavintensiv behandling (f. azacitidin/decitabin, lenalidomid, vækstfaktorer) til forudgående lavgradig myeloid neoplasma (dvs. < 10 % blaster i blod og knoglemarv)
  • Bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN), medmindre stigning menes at skyldes hepatisk infiltration af AML, Gilberts syndrom eller hæmolyse
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x IULN, medmindre stigning menes at skyldes hepatisk infiltration af AML
  • Kreatininclearance ≥60 ml/min
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 45 %, vurderet ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiografi eller anden passende diagnostisk modalitet og ingen kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt
  • Fertile mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode før, under og i mindst 3 måneder efter at have modtaget forsøgsmidlet
  • Giv skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af blastfase kronisk myeloid leukæmi (CML)
  • Patienter med FLT3-muteret AML
  • Samtidig sygdom forbundet med en sandsynlig overlevelse på < 1 år
  • Aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, medmindre sygdommen er under behandling med antimikrobielle stoffer og/eller kontrolleret eller stabil (f.eks. hvis specifik, effektiv terapi ikke er tilgængelig/gennemførlig eller ønsket [f.eks. kendt kronisk viral hepatitis, human immundefektvirus (HIV)]). Patienten skal være klinisk stabil som defineret som værende afebril og hæmodynamisk stabil i 24 timer. Patienter med feber, der antages at være sekundært til leukæmi, er berettigede
  • Kendt overfølsomhed over for ethvert forsøgslægemiddel eller tidligere >= grad 3 overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer
  • Bekræftet eller mistænkt graviditet eller aktiv amning
  • Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel mod leukæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (PVEK, FLAG-Ida)
Se detaljeret beskrivelse.
Medicin: Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Medicin: Fludarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Fluradosa
Procedure: Ekkokardiografi
Gennemgå ECHO
Andre navne:
  • EC
Procedure: Knoglemarvsbiopsi
Gennemgå knoglemarvsbiopsi
Andre navne:
  • Biopsi af knoglemarv
  • Biopsi, knoglemarv
Medicin: Idarubicin
Givet IV
Andre navne:
  • 4-Demethoxydaunomycin
  • 4-DMDR
  • 4-Demethoxydaunorubicin
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA scanning
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Medicin: Granulocytkoloni-stimulerende faktor
Givet SC
Andre navne:
  • G-CSF
  • Granulocytkolonistimulerende faktor
  • Kolonistimulerende faktor 3
  • Koloni-stimulerende faktor (granulocyt)
  • CSF3
  • G CSF
  • Pluripoietin
Medicin: Pivekimab Sunirine
Givet IV
Andre navne:
  • Anti-CD123 ADC IMGN632
  • Antistof-lægemiddelkonjugat IMGN632
  • CD123-målrettet ADC IMGN632
  • IMGN 632
  • IMGN-632
  • IMGN632

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet under cyklus 1
Tidsramme: Under cyklus 1 (hver cyklus er 42 dage)
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) til forsøgsmonitorering er defineret som følger: a) Enhver grad ≥4 organtoksicitet; og b) forlænget svær myelosuppression, som defineret ved ANC <500/µL og blodpladetal <25.000/µL, i >42 dage efter påbegyndelse (dag 1) af FLAG-Ida-kemoterapi i fravær af resterende sygdom (vurderet ved morfologi og flow cytometrisk/molekylært/cytogenetisk).
Under cyklus 1 (hver cyklus er 42 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive vurderet af NCI CTCAE v.5. Vil blive analyseret ved hjælp af standardmetoder for sådanne data: Wilcoxon-rangsumtests for kvantitative data; Fishers eksakte test for kategoriske data; Kaplan-Meier, Cox-regression og log-rang-tests for tid-til-hændelse data.
Op til 5 år
Målbare restsygdomsrater (MRD).
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive estimeret inden for studiets grænser med pivekimab sunirin (PVEK) + fludarabin, højdosis cytarabin, granulocytkolonistimulerende faktor og idarubicin (FLAG-Ida) på tværs af studiekohorter. Vil blive analyseret ved hjælp af standardmetoder for sådanne data: Wilcoxon-rangsumtests for kvantitative data; Fishers eksakte test for kategoriske data; Kaplan-Meier, Cox-regression og log-rang-tests for tid-til-hændelse data.
Op til 5 år
MRD status
Tidsramme: Op til 5 år
MRD vil blive målt ved multiparameter flowcytometri. Alle positive tests vil blive betragtet som positive.
Op til 5 år
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for opnåelse af remission indtil datoen for hæmatologisk tilbagefald eller død af enhver årsag, vurderet op til 5 år
Vil inden for undersøgelsens grænser blive vurderet ud fra forholdet mellem MRD-status efter induktionsterapi og tilbagefaldsrisiko/tid til tilbagefald. Vil blive analyseret ved hjælp af standardmetoder for sådanne data: Wilcoxon-rangsumtests for kvantitative data; Fishers eksakte test for kategoriske data; Kaplan-Meier, Cox-regression og log-rang-tests for tid-til-hændelse data.
Fra datoen for opnåelse af remission indtil datoen for hæmatologisk tilbagefald eller død af enhver årsag, vurderet op til 5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dag 1 af undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald uanset årsag, op til 5 år
Vil blive analyseret ved hjælp af standardmetoder for sådanne data: Wilcoxon-rangsumtests for kvantitative data; Fishers eksakte test for kategoriske data; Kaplan-Meier, Cox-regression og log-rang-tests for tid-til-hændelse data.
Fra dag 1 af undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald uanset årsag, op til 5 år
Fuldstændige remissionsrater
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive analyseret ved hjælp af standardmetoder for sådanne data: Wilcoxon-rangsumtests for kvantitative data; Fishers eksakte test for kategoriske data; Kaplan-Meier, Cox-regression og log-rang-tests for tid-til-hændelse data.
Op til 5 år
Varighed af cytopenier
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive evalueret ud fra indvirkningen af ​​PVEK-doseringsregimer på varigheden af ​​cytopenier. Vil blive analyseret ved hjælp af standardmetoder for sådanne data: Wilcoxon-rangsumtests for kvantitative data; Fishers eksakte test for kategoriske data; Kaplan-Meier, Cox-regression og log-rang-tests for tid-til-hændelse data.
Op til 5 år
Andel af patienter, der modtager allogen hæmatopoietisk celletransplantation
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive estimeret inden for undersøgelsens grænser af andelen af ​​patienter, der får allogen HCT i remission med PVEK + FLAG-Ida. Vil blive analyseret ved hjælp af standardmetoder for sådanne data: Wilcoxon-rangsumtests for kvantitative data; Fishers eksakte test for kategoriske data; Kaplan-Meier, Cox-regression og log-rang-tests for tid-til-hændelse data.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

ImmunoGen, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mary-Elizabeth Percival, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2023

Først opslået (Faktiske)

13. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RG1123378 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2023-03572 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FHIRB0020122 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Cytarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner