Kombinationskemoterapi (FLAG-Ida) med Pivekimab Sunirine (PVEK [IMGN632]) til behandling af nydiagnosticeret uønsket risiko for akut myeloid leukæmi og andre højgradige myeloide neoplasmer

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Diagnose af ubehandlet AML bortset fra akut promyelocytisk leukæmi (APL) med t(15;17)(q22;q12) eller varianter i henhold til 5. udgave af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af hæmatolymphoide tumorer. Patienter med myelodysplastiske, myeloproliferative eller myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer og ≥10 % blaster i blod og/eller knoglemarv er også kvalificerede, ligesom patienter med blandet fænotype akut leukæmi (MPAL). Eksternt diagnostisk materiale er acceptabelt for at etablere diagnose; indsendelse af perifert blodprøve til flowcytometri udført på undersøgelsesinstitutionen bør overvejes. Diagnostisk materiale skal være indsendt til cytogenetisk og/eller molekylær testning, alt efter klinisk relevant
• Cytogenetisk/molekylært uønsket risiko-sygdom (European LeukemiaNet [ELN] 2022-kriterier)
• Ekspression af CD123 på immunfænotypisk abnorme blaster, som vurderet ved lokal multiparameter flowcytometri. Evaluering af CD123-ekspression via immunhistokemi er tilladt, for eksempel hvis flowcytometrisk vurdering ikke er tilgængelig
• Medicinsk egnet, som defineret ved behandlingsrelateret dødelighed (TRM) score =< 13,1 beregnet med forenklet model
• Brug af hydroxyurinstof før start af studieterapi er tilladt. Patienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose, hvide blodlegemer (WBC) > 100.000/uL eller med bekymring for andre komplikationer af høj tumorbyrde (f. dissemineret intravaskulær koagulation) kan behandles med leukaferese før start af studieterapi
• Patienter kan have modtaget lavintensiv behandling (f. azacitidin/decitabin, lenalidomid, vækstfaktorer) til forudgående lavgradig myeloid neoplasma (dvs. < 10 % blaster i blod og knoglemarv)
• Bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN), medmindre stigning menes at skyldes hepatisk infiltration af AML, Gilberts syndrom eller hæmolyse
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x IULN, medmindre stigning menes at skyldes hepatisk infiltration af AML
• Kreatininclearance ≥60 ml/min
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 45 %, vurderet ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiografi eller anden passende diagnostisk modalitet og ingen kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt
• Fertile mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode før, under og i mindst 3 måneder efter at have modtaget forsøgsmidlet
• Giv skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af blastfase kronisk myeloid leukæmi (CML)
• Patienter med FLT3-muteret AML
• Samtidig sygdom forbundet med en sandsynlig overlevelse på < 1 år
• Aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, medmindre sygdommen er under behandling med antimikrobielle stoffer og/eller kontrolleret eller stabil (f.eks. hvis specifik, effektiv terapi ikke er tilgængelig/gennemførlig eller ønsket [f.eks. kendt kronisk viral hepatitis, human immundefektvirus (HIV)]). Patienten skal være klinisk stabil som defineret som værende afebril og hæmodynamisk stabil i 24 timer. Patienter med feber, der antages at være sekundært til leukæmi, er berettigede
• Kendt overfølsomhed over for ethvert forsøgslægemiddel eller tidligere >= grad 3 overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer
• Bekræftet eller mistænkt graviditet eller aktiv amning
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel mod leukæmi