Quimioterapia combinada (FLAG-Ida) con pivekimab sunirina (PVEK [IMGN632]) para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda de riesgo adverso recién diagnosticada y otras neoplasias mieloides de alto grado

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Diagnóstico de LMA no tratada distinta de la leucemia promielocítica aguda (LPA) con t(15;17)(q22;q12) o variantes según la quinta edición de la clasificación de tumores hematolinfoides de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los pacientes con neoplasias mielodisplásicas, mieloproliferativas o mielodisplásicas/mieloproliferativas y ≥10% de blastos en sangre y/o médula ósea también son elegibles, al igual que los pacientes con leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL). Se acepta material de diagnóstico externo para establecer el diagnóstico; Se debe considerar el envío de una muestra de sangre periférica para citometría de flujo realizada en la institución del estudio. El material de diagnóstico debe haber sido enviado para pruebas citogenéticas y/o moleculares según sea clínicamente apropiado.
• Enfermedad de riesgo citogenético/molecularmente adverso (criterios de European LeukemiaNet [ELN] 2022)
• Expresión de CD123 en blastos inmunofenotípicamente anormales, según lo evaluado mediante citometría de flujo multiparamétrica local. Se permite la evaluación de la expresión de CD123 mediante inmunohistoquímica, por ejemplo, si no se dispone de una evaluación por citometría de flujo.
• Médicamente apto, según lo definido por la puntuación de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) = < 13,1 calculada con un modelo simplificado
• Se permite el uso de hidroxiurea antes del inicio de la terapia del estudio. Pacientes con síntomas/signos de hiperleucocitosis, glóbulos blancos (WBC) > 100.000/uL o con preocupación por otras complicaciones de una alta carga tumoral (p. ej. coagulación intravascular diseminada) se puede tratar con leucoféresis antes del inicio de la terapia del estudio.
• Es posible que los pacientes hayan recibido un tratamiento de baja intensidad (p. ej. azacitidina/decitabina, lenalidomida, factores de crecimiento) para antecedentes de neoplasia mieloide de bajo grado (es decir, < 10% de blastos en sangre y médula ósea)
• Bilirrubina = < 1,5 x límite superior normal institucional (IULN) a menos que se crea que la elevación se debe a infiltración hepática por AML, síndrome de Gilbert o hemólisis
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 3,0 x ILSN a menos que se crea que la elevación se debe a infiltración hepática por AML
• Aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 45%, evaluada mediante exploración de adquisición múltiple (MUGA) o ecocardiografía u otra modalidad de diagnóstico apropiada y sin evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva
• Los sujetos masculinos y femeninos fértiles deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz antes, durante y durante al menos 3 meses después de recibir el agente en investigación.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de la leucemia mieloide crónica (LMC) en fase blástica
• Pacientes con leucemia mieloide aguda con mutación FLT3
• Enfermedad concomitante asociada con una probabilidad de supervivencia < 1 año
• Infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección sistémica activa, a menos que la enfermedad esté bajo tratamiento con antimicrobianos y/o controlada o estable (p. ej., si una terapia específica y efectiva no está disponible/no es factible o no se desea [p. ej. hepatitis viral crónica conocida, virus de inmunodeficiencia humana (VIH)]). El paciente debe estar clínicamente estable, definido como afebril y hemodinámicamente estable durante 24 horas. Los pacientes con fiebre que se cree que probablemente sea secundaria a leucemia son elegibles.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio o reacciones de hipersensibilidad previas >= grado 3 a anticuerpos monoclonales
• Embarazo confirmado o sospechado o lactancia activa
• Tratamiento con cualquier otro agente antileucémico en investigación.