Pan-RAS-inhibiittori YL-17231 potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka sisältävät mutaatioita KRAS-, HRAS- tai NRAS-soluissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Leikkauskelvottomat tai metastaattiset pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, joilla ei ole standardihoitoja tai jotka ovat edenneet standardihoidoilla tai ovat kestämättömiä.
• Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, joissa on KRAS-, HRAS- tai NRAS-mutaatioita laboratoriotesteillä, mukaan lukien paikalliset laboratoriotestit, määritettynä.
• Mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi vastearviointiin soveltuva leesio RECIST-kohtaa kohti 1.1.

• Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.

  2 )(Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min；4）Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤3,0 × ULN) ；5）Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja AL2-aminotransferaasi (ALT) × ULN ULN tai ≤5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja

• Sen ECOG-suorituskykytila ​​on 0-1.
• Elinajanodote ≥12 viikkoa lähtötilanteessa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen antopäivän jälkeen.
• Ikä ≥ 18 vuotta seulonnassa.
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattaa opiskeluohjeita.
• Aiemman kasvaimia ehkäisevän hoidon huuhtoutuminen: 1) Sytotoksiset hoidot ≥ 3 viikkoa Mitomysiini C tai nitrosoureat ≥ 6 viikkoa；2) Pienimolekyyliset aineet ≥ 2 viikkoa tai 5 x T1/2, sen mukaan kumpi on pidempi；3）biologiset aineet (biologiset) aineet. ≥ 4 viikkoa Immunoterapia (esim. CTLA4-, PD-1-, PD-L1-estäjät) ≥ 4 viikkoa；4）Sädehoito ≥ 4 viikkoa；5）Rajoitettu kenttäsädehoito tai palliatiivinen sädehoito ≥ 2 viikkoa ；6）vajaava biopsia (poikkeus: potilaat voivat ilmoittautua, jos he ovat täysin toipuneet tai ilman sietämättömiä tai kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia, mutta suuren leikkauksen ja ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon välillä on oltava vähintään 14 päivää)；7) Tutkimuslääke tutkimustuotteen kanssa tai ei-hyväksytty käyttö lääkkeen tai laitteen ≥ 4 viikkoa (≥ 2 viikkoa tai 5x T1/2, sen mukaan kumpi on pidempi pienimolekyylisillä aineilla

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnetut oireet aiheuttavat aivometastaasit, jotka vaativat deksametasonin ≥ 4 mg (tai vastaavan) tai steroidiannoksen suurentamisen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä YL-17231-annosta.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia tai biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa.
• Aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka määritellään sellaisiksi, että ne eivät ole parantuneet NCI CTCAE v.5.0:aan, aste ≤ 1 1 tai lähtötaso, lukuun ottamatta aiemman hoidon ja onnistuneesti hoidettuja endokrinopatioita (kuten kilpirauhasen vajaatoiminta), hiustenlähtö, vitiligo ja ≤ asteen 2 perifeerinen neuropatia .
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, jolla on nykyinen tai tiedossa oleva AIDS:n määrittelevä sairaus tai HIV-infektio, jonka CD4+ T-solujen määrä <350 solua/µl ja HIV-viruskuorma yli 400 kopiota/µl.
• Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti (mikä tahansa etiologia), suljetaan pois. Kuitenkin potilaat, joilla on serologisia todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta (määritelty positiivisella hepatiitti B -pinta-antigeenitestillä ja positiivisella anti-hepatiitti-ydinantigeenivasta-ainetestillä), joiden viruskuorma on alle määritysrajan (HBV DNA-tiitteri < 1000 cps/ml tai 200 IU/ml), ja he eivät tällä hetkellä saa virussuppressiivista hoitoa, voivat olla kelvollisia ja niistä tulee keskustella Medical Monitorin kanssa. Potilaat, joilla on ollut C-hepatiittivirusinfektio (HCV), jotka ovat saaneet hoitavan viruslääkityksen ja joiden viruskuorma on alle määritetyn rajan, voivat olla kelvollisia, ja heistä tulee keskustella Medical Monitorin kanssa.

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä, jotka on koettu tällä hetkellä tai viimeisen 6 kuukauden aikana:

  1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association ≥ luokka 2).
  2. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (tutkijan arvioimana) lepoelektrokardiogrammien (EKG:iden) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos tai kolmannen asteen sydänkatkos.
  3. Akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä.
  4. Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö.
• Keskimääräinen QTC-aikakorjattu (Frederica) sykkeelle >450 ms.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai normaalin alaraja (laitosstandardin mukaan).
• Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio, kuten tutkija on määrittänyt.
• Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä. Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu sairaus, joka häiritsee merkittävästi YL-17231:n imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tutkijan määrittelemällä tavalla.
• Aiempi ei-tarttuva pneumoniitti vaati steroidihoitoa tai samanaikainen pneumoniitti tai interstitiaaliset keuhkosairaudet.
• Aktiivinen lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Tunnettu allergia jollekin YL-17231:n komponentille.
• Potilaalla on tiedossa psykiatrisia, päihde- tai muita häiriöitä, jotka häiritsevät tutkijan näkemyksen mukaan yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 3 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.