KRAS, HRAS 또는 NRAS에 돌연변이가 있는 진행성 고형 종양 환자의 Pan-RAS 억제제 YL-17231

포함 기준:

• 표준 치료법이 없거나, 표준 치료법이 진행되거나 표준 치료법을 견딜 수 없는 절제 불가능 또는 전이성 진행성 고형 종양.
• 현지 실험실 테스트를 포함한 실험실 테스트를 통해 결정된 KRAS, HRAS 또는 NRAS에 돌연변이가 있는 진행성 고형 종양.
• RECIST 1.1에 따라 반응 평가를 받을 수 있는 병변이 하나 이상 있는 측정 가능한 질병.

• 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 보여줍니다. 모든 선별 검사실은 연구 치료 시작 후 7일 이내에 수행되어야 합니다.

  1) 절대 호중구 수(ANC) ≥1.2 × 10^9/L; 2) 혈소판 ≥100 × 10^9/L 헤모글로빈 ≥9 g/dL 또는 ≥5.6 mmol/L; 3) 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl )(Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min;4) 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN(길버트 증후군 환자, 총 빌리루빈 ≤3.0 × ULN);5) 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5 × 간 전이 환자의 경우 ULN 또는 5 × ULN 이하

• ECOG 수행도 상태는 0-1입니다.
• 기준 수명은 ≥12주입니다.
• 가임기 여성은 첫 번째 연구 약물 투여를 받기 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
• 가임기 여성의 경우, 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 최소 3개월 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 가임기 남성 환자는 수술적으로 불임이어야 하거나 연구 기간 동안 및 연구 약물 투여 마지막 날로부터 최소 3개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 선별 시 연령 ≥18세.
• 서면 동의서를 제공하고 연구 지침을 따를 수 있고 의지가 있습니다.
• 이전 항종양 치료로부터의 세척:1) 세포 독성 치료 ≥ 3주 미토마이신 C 또는 니트로소우레아 ≥ 6주;2) 소분자 제제 ≥2주 또는 5x T1/2 중 더 긴 기간;3) 생물학적 제제(예: 항체) ≥ 4주 면역요법(예: CTLA4, PD-1, PD-L1 억제제) ≥ 4주;4) 방사선요법 ≥ 4주;5) 제한적 현장 방사선요법 또는 완화 방사선요법 ≥ 2주;6) 생검을 제외한 대수술 ≥ 4주 (예외: 완전히 회복되었거나 견딜 수 없거나 임상적으로 유의미한 부작용이 없는 환자는 등록할 수 있지만 대수술과 첫 번째 연구 약물 투여 사이에 최소 14일이 경과해야 합니다.);7) 연구용 제품이 포함된 연구 약물 또는 승인되지 않은 사용 약물 또는 장치의 ≥ 4주(≥2주 또는 5x T1/2 중 소분자 제제의 경우 더 긴 쪽)

제외 기준:

• 덱사메타손 ≥4mg(또는 이에 상응하는 용량)이 필요하거나 YL-17231의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 스테로이드 용량 증가가 필요한 알려진 증상이 있는 뇌 전이.
• 암 치료를 위한 동시 화학요법, 면역요법, 생물학적 또는 호르몬 요법.
• NCI CTCAE v.5.0 등급 11 또는 기준선으로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 치료의 해결되지 않은 독성(이전 치료로 인한 내분비병증 및 성공적으로 치료된(갑상선 기능 저하증 등), 탈모증, 백반증 및 2등급 말초 신경병증 제외) .
• 현재 또는 AIDS 정의 질병의 병력이 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 CD4+ T 세포 수가 350개 세포/μL 미만이고 HIV 바이러스 부하가 400개/μL 이상인 HIV 감염.
• 활동성 바이러스성(모든 병인) 간염 환자는 제외됩니다. 그러나 혈청학적으로 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자(B형 간염 표면 항원 검사 양성 및 항간염 핵심 항원 항체 검사 양성으로 정의), 바이러스 수치가 한계 정량(HBV DNA 역가 < 1000cps/mL 또는 200IU/mL), 현재 바이러스 억제 치료를 받고 있지 않은 경우 적격할 수 있으며 의료 모니터와 논의해야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있고 완치적 항바이러스 치료를 완료했으며 바이러스 수치가 정량 한계 미만인 환자는 적격할 수 있으며 의료 모니터와 논의해야 합니다.

• 현재 또는 지난 6개월 이내에 경험한 다음 심장 기준 중 하나:

  1. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 ≥ 클래스 2).
  2. 휴식 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 유의미한 모든 이상(예: 완전한 좌각 분지 차단 또는 3도 심장 차단).
  3. 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군.
  4. 임상적으로 유의미한 심장 부정맥.
• 심박수 >450ms에 대해 보정된 평균 QTC 간격(Frederica).
• 좌심실 박출률(LVEF) <50% 또는 정상 하한(기관 표준에 따라).
• 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병, 활동성 출혈 체질 또는 활동성 감염을 포함하여 조사자가 결정한 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거.
• 환자가 알약 전체를 삼키는 능력을 손상시키는 모든 상태. 조사자가 결정한 바에 따라 YL-17231의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 방해하는 활동성 위장 질환 또는 기타 상태의 존재.
• 병력 비감염성 폐렴에는 스테로이드 치료가 필요하거나 동시 폐렴 또는 간질성 폐질환이 필요했습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 활동성 추가 악성종양입니다. 예외로는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암이 있습니다.
• YL-17231의 모든 성분에 대한 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 환자는 시험자의 의견에 따라 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신 질환, 약물 남용 또는 기타 장애를 알고 있습니다.
• 임신 또는 수유 중이거나, 스크리닝 방문을 시작으로 임상시험 마지막 투여 후 3개월까지 임상시험 예상 기간 내에 임신이 예상되는 환자.