Laktaattikinetiikka selviytymisen ennustajana ACLF:ssä septisen shokin kanssa
Laktaattikinetiikka selviytymisen ennustajana ACLF:ssä septisen shokin kanssa: tuleva havaintotutkimus
Shokki on kudosten hypoksian kliininen tila. Tämän hypoksian voi aiheuttaa joko heikentynyt perfuusio tai solun kyvyttömyys erottaa happea riittävän perfuusion läsnä ollessa. Tämä aiheuttaa solujen toimintahäiriöitä. Kirroosissa tavallisin shokin muoto on septinen sokki. Septisella sokilla on taustalla solu- ja aineenvaihduntahäiriöitä verenkiertohäiriöiden lisäksi. Verenkiertohäiriö sepsiksessä ilmenee vakavana vasodilataationa ja korkeana sydänindeksinä. Kirroosi on hyperdynaamisen verenkierron tila. Näissä potilasryhmissä kuolleisuus septiseen sokkiin on edelleen korkeampi. Sepsis-3:n septisen shokin määritelmä kuvailee sitä säätelemättömäksi immuunivasteeksi infektiota vastaan, mikä johtaa systeemiseen tulehdukseen, vasodilataatioon ja elinten vajaatoimintaan (3). Käytännössä septisen shokin määrittelemiseksi laktaatin on oltava yli 2 mmol/L ja riittävän nesteen elvyttämisen jälkeen tarvitaan vasopressoreita.
Kohonneet laktaattitasot voivat viitata kudosten hypoksiaan, liian nopeaan aerobiseen glykolyysiin tai vähentyneeseen puhdistumaan. Koska laktaatti on normaali glukoosin ja pyruvaattiaineenvaihdunnan tuote, mikä tahansa glukoosiaineenvaihdunnan lisääntyminen ja/tai pyruvaattiaineenvaihdunnan väheneminen lisää laktaatin muodostumista. Tämä havaittiin jopa riittävän kudosten hapetuksen läsnä ollessa. Sepsiksessä tulehdusvaste näyttää liittyvän glykolyysin lisääntymiseen ja heikentyneeseen pyruvaattidehydrogenaasiaktiivisuuteen. Siten sytoplasminen pyruvaatti lisääntyy suuremman laktaatin muodostumisen myötä. Glykolyyttinen entsyymikompleksi laktaattidehydrogenaasi (LDH) regeneroi nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD), kun pyruvaatti pelkistyy laktaatiksi redox-kytketyn prosessin kautta anaerobisessa glykolyysissä (Embden-Meyerhof-reitti). Koska laktaattia tuotetaan liikaa ja sitä ei hyödynnetä kudosten hypoksiassa huonon mitokondrioiden hapettumisen vuoksi, laktaattia on perinteisesti käytetty diagnostisena merkkiaineena kudosten hypoksialle. Kuitenkin jopa 70 % elimistön laktaatin eliminaatiosta tapahtuu maksassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
• Oletamme, että deltalaktaatti 6 tunnin kohdalla ennustaisi paremmin septistä sokkia sairastavien ACLF-potilaiden eloonjäämistä verrattuna sisääntulolaktaattiin.
Tavoite ja tavoite -
- Tavoite: Tutkia laktaatin dynaamisen muutoksen mittauksen vaikutusta tuloksiin ACLF-potilailla, joilla on septinen shokki
- Ensisijainen tavoite: Delta-valtimolaktaatti 6 tunnin kohdalla (deltalaktaatti) eloonjäämisen ennustajana 7 päivän kohdalla potilailla, joilla on septinen sokki
Toissijaiset tavoitteet:
- Tutkia laktaatin kinetiikkaa ja laktaatin puhdistumaa eri ajankohtina (0, 6, 12, 24, 48 ja 72 tuntia)
- Delta-valtimolaktaatin ja 6 tunnin laktaatin puhdistuman vaikutus sairaalahoidon pituuteen, ventilaatiopäiviin, shokin palautumiseen kuluvaan aikaan ja 28 päivän kuolleisuuteen
- Hapetuksen vaikutus, hengitysteiden asidoosi, metabolinen asidoosi, anioniväli
- ACLF:n etiologian vaikutus laktaattikinetiikkaan
- Tutki infektiotyypin (MDRO) vaikutusta laktaattikinetiikkaan
- Tutki terapeuttisten interventioiden (CRRT - CRRT:n vaikutus alaryhmässä / nesteet/vasopressorit) vaikutusta laktaattikinetiikkaan ACLF-potilailla, joilla on septinen shokki päivänä 7
- Kehittää dynaaminen ennustemalli, joka sisältää laktaattikinetiikan riskikerrostumisen ja 28 päivän kuolleisuuden ennustamisen parantamiseksi.
Metodologia:
Tutkimuspopulaatio: ACLF-potilaat, joilla on septinen sokki ja jotka joutuvat teho-osastollemme septisen sokin diagnoosilla 18-70-vuotiaiden ikäryhmässä.
Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen havainnointitutkimus Opintojakso: 3 kuukautta
Tutkimuspaikka: Hepatologian laitos, ILBS, New Delhi
Määritelmät Sepsis määritellään SOFA-pisteeksi yli 2 (tai SOFA-pistemäärän nousuksi > 2) potilaalla, jolla epäillään infektiota.
Septinen sokki määritellään potilaiden alaryhmäksi, joilla on sepsis ja hypotensio (MAP <65), jotka eivät reagoi nesteboluksille JA joiden laktaatti on > 2 mmol/l riittävästä nesteen elvytyksestä huolimatta
Shokin kumoaminen määritellään MAP:n ylläpitämiseksi > 65 mmHg:ssä sen jälkeen, kun kaikkien vasopressorien käyttö on keskeytetty 6 tunnin ajaksi.
Maitohappoasidoosi
Hyperlaktatemia
- Näytteen koko perusteluineen: Laktaatin puhdistumisesta ei ole tehty tutkimusta ACLF:ssä (APASL), johon liittyy septinen shokki
Olemme ottaneet mielivaltaisesti otoksen koon 100
- Interventio: Ei sovellettavissa (Havaintotutkimus)
- Valvonta ja arviointi:
- Tilastollinen analyysi: Jatkuva data - Studentin t-testi
- Ei-parametrinen analyysi - Mann Whitneyn testi
- Eloonjäämistulos Kaplan-Meier-menetelmäkäyrällä.
- Kaikissa testeissä p≤ 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.
- Analyysi suoritetaan SPSS:n avulla.
- Analyysi tehdään hoitotarkoituksessa ja protokollan mukaan jos
- Haittavaikutukset: Ei käytössä
- Opiskelun keskeytyssääntö: N/A
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dr Vishnu Girish, MD
- Puhelinnumero: 01146300000
- Sähköposti: vishnugirish@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Intia, 110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Vishnu Girish, MD
- Puhelinnumero: 01146300000
- Sähköposti: vishnugirish@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti krooninen maksan vajaatoiminta, johon liittyy septinen sokki (APASL, Sepsis -3 määritelmät)
- Ikä 18-70v
- Tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti sepelvaltimotauti, hemodynaamisesti epävakaat rytmihäiriöt
- CKD vaihe 5
- COPD, johon liittyy akuutti paheneminen
- Akuutti CVA tai kohtaukset
- Erittäin kuolevat potilaat
- Maksasolusyöpä (HCC), intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen pahanlaatuisuus
- Raskaus
- Diabeettinen ketoasidoosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osallistujien määrä selviytyi päivänä 7
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
laktaattipuhdistuma ja deltalaktaatti mitataan --> laktaattipuhdistuma = (Alkulaktaatti - nykyinen laktaatti) Alkulaktaatti * 100, Deltalaktaatti = Alkulaktaatti - nykyinen laktaatti
Aikaikkuna: 0 tuntia
|
0 tuntia
|
|
laktaattipuhdistuma ja deltalaktaatti mitataan --> laktaattipuhdistuma = (Alkulaktaatti - nykyinen laktaatti) Alkulaktaatti * 100, Deltalaktaatti = Alkulaktaatti - nykyinen laktaatti
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
|
laktaattipuhdistuma ja deltalaktaatti mitataan --> laktaattipuhdistuma = (Alkulaktaatti - nykyinen laktaatti) Alkulaktaatti * 100, Deltalaktaatti = Alkulaktaatti - nykyinen laktaatti
Aikaikkuna: 12 tuntia
|
12 tuntia
|
|
laktaattipuhdistuma ja deltalaktaatti mitataan --> laktaattipuhdistuma = (Alkulaktaatti - nykyinen laktaatti) Alkulaktaatti * 100, Deltalaktaatti = Alkulaktaatti - nykyinen laktaatti
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
laktaattipuhdistuma ja deltalaktaatti mitataan --> laktaattipuhdistuma = (Alkulaktaatti - nykyinen laktaatti) Alkulaktaatti * 100, Deltalaktaatti = Alkulaktaatti - nykyinen laktaatti
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
48 tuntia
|
|
laktaattipuhdistuma ja deltalaktaatti mitataan --> laktaattipuhdistuma = (Alkulaktaatti - nykyinen laktaatti) Alkulaktaatti * 100, Deltalaktaatti = Alkulaktaatti - nykyinen laktaatti
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
72 tuntia
|
|
Delta-valtimolaktaatin vaikutus sairaalahoidon kestoon 6 tunnin kohdalla (päivinä mitattuna).
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Delta-valtimolaktaatin vaikutus 6 tunnin kohdalla invasiivisen ventilaation tarpeeseen (Kyllä/ei)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Delta-valtimolaktaatin vaikutus 6 tunnin kohdalla invasiivisen ventilaation päivien lukumäärään (mitattu päivinä)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Laktaattipuhdistuman vaikutus 6 tunnin kohdalla sairaalahoidon kestoon (päivinä mitattuna).
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
laktaatin puhdistuman vaikutus 6 tunnin kohdalla invasiivisen ventilaation tarpeeseen (kyllä/ei),
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
laktaatin puhdistuman vaikutus 6 tunnin kohdalla invasiivisen ventilaation päivien lukumäärään (mitattu päivinä)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Sairaalahoidon pituus (päivinä mitattuna).
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Ilmanvaihdon tarve
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Tuuletuspäiviä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
hapetuksen vaikutus mitattuna PF-suhteella 0H:ssa deltalaktaattiin 6 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
|
Korrelaatio metabolisen asidoosin esiintymisen tai puuttumisen välillä deltalaktaatin kanssa 6 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on anionivälin vaikutus 0H:ssa, jos metabolista asidoosia esiintyy deltalaktaatissa 6 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
|
Potilaiden määrä, joilla ejektiofraktion / sydämen ulostulon vaikutus deltavaltimon laktaattiin 6 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
|
Tutkia useille lääkkeille resistentin organismin läsnäolon tai puuttumisen vaikutusta (viljelmässä tai PCR-analyysissä) deltalaktaattiin 6 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Munuaiskorvaushoidon tarpeen vaikutus (päivään 7) deltalaktaattiin 6 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Jatkuvan munuaiskorvaushoidon päivien lukumäärän (7 päivään) vaikutus deltalaktaattiin 6 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Elvytetyn nesteen määrä ja sen vaikutus deltalaktaattiin 6 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on noradrenaliinin tarve ja vaikutus deltalaktaattiin 6 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Tutkia laktaattikinetiikan vaikutusta 28 päivän kuolleisuuteen ja muita 28 päivän kuolleisuuteen vaikuttavia tekijöitä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Korrelaatio hengitysteiden asidoosin esiintymisen tai puuttumisen välillä deltalaktaatin kohdalla 6 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ILBS-ACLF-13
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .