Kinetyka mleczanów jako predyktor przeżycia w ACLF ze wstrząsem septycznym
Kinetyka mleczanów jako czynnik prognostyczny przeżycia w ACLF ze wstrząsem septycznym: prospektywne badanie obserwacyjne
Wstrząs to kliniczny stan niedotlenienia tkanek. To niedotlenienie może być spowodowane albo zmniejszoną perfuzją, albo niezdolnością komórki do ekstrakcji tlenu w obecności odpowiedniej perfuzji. Powoduje to dysfunkcję komórkową. Najczęściej spotykaną formą wstrząsu obserwowaną u pacjentów z marskością wątroby jest wstrząs septyczny. Oprócz zaburzeń krążenia, we wstrząsie septycznym występują zaburzenia komórkowe i metaboliczne. Zaburzenia krążenia w przebiegu sepsy objawiają się znacznym rozszerzeniem naczyń z wysokim wskaźnikiem sercowym. Marskość wątroby to stan krążenia hiperdynamicznego. Śmiertelność z powodu wstrząsu septycznego w tej grupie chorych jest nadal wyższa. Definicja wstrząsu septycznego typu Sepsa-3 opisuje go jako rozregulowaną odpowiedź immunologiczną na infekcję, prowadzącą do ogólnoustrojowego stanu zapalnego, rozszerzenia naczyń i uszkodzenia narządów (3). W praktyce, aby zdefiniować wstrząs septyczny, wymagane jest stężenie mleczanu wyższe niż 2 mmol/l, a po odpowiedniej resuscytacji płynowej powinno być konieczne podanie leków wazopresyjnych.
Podwyższony poziom mleczanu może wskazywać na niedotlenienie tkanek, nadmiernie szybką glikolizę tlenową lub zmniejszony klirens. Ponieważ mleczan jest normalnym produktem metabolizmu glukozy i pirogronianu, wszelkie zwiększenie metabolizmu glukozy i (lub) zmniejszenie metabolizmu pirogronianu spowoduje zwiększenie wytwarzania mleczanu. Zaobserwowano to nawet w obecności odpowiedniego utlenowania tkanek. W przypadku sepsy odpowiedź zapalna wydaje się być powiązana ze wzrostem glikolizy i upośledzoną aktywnością dehydrogenazy pirogronianowej. Zatem cytoplazmatyczny pirogronian wzrasta wraz z większym tworzeniem mleczanu. Kompleks enzymów glikolitycznych, dehydrogenaza mleczanowa (LDH), regeneruje dinukleotyd nikotynoamidoadeninowy (NAD), gdy pirogronian jest redukowany do mleczanu w procesie sprzężonym redoks w glikolizie beztlenowej (szlak Embdena-Meyerhofa). Ponieważ mleczan jest wytwarzany w nadprodukcji i niedostatecznie wykorzystywany w przypadku niedotlenienia tkanek z powodu słabego utleniania mitochondriów, mleczan tradycyjnie stosowano jako marker diagnostyczny niedotlenienia tkanek. Jednakże aż 70% mleczanu wydalanego z organizmu następuje w wątrobie
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
• Stawiamy hipotezę, że deltamleczan po 6 godzinach byłby lepszym czynnikiem prognostycznym przeżycia u pacjentów z ACLF i wstrząsem septycznym w porównaniu z mleczanem przyjętym do szpitala
Cel i cel -
- Cel: Zbadanie wpływu pomiaru dynamicznej zmiany mleczanu na wyniki leczenia pacjentów z ACLF ze wstrząsem septycznym
- Cel główny: Mleczan w tętnicy delta po 6 godzinach (deltamleczan) jako czynnik predykcyjny przeżycia po 7 dniach u pacjentów z ACLF i wstrząsem septycznym
Cele drugorzędne:
- Aby zbadać kinetykę mleczanu i klirens mleczanu w różnych punktach czasowych (0, 6, 12, 24, 48 i 72 godziny)
- Wpływ mleczanu w tętnicy delta i klirensu mleczanu po 6 godzinach na długość pobytu w szpitalu, dni wentylacji, czas potrzebny do ustąpienia wstrząsu i 28-dniową śmiertelność
- Wpływ natlenienia, kwasicy oddechowej, kwasicy metabolicznej, luki anionowej
- Wpływ etiologii ACLF na kinetykę mleczanu
- Zbadaj wpływ rodzaju zakażenia (MDRO) na kinetykę mleczanu
- Badanie wpływu interwencji terapeutycznych (CRRT - wpływ CRRT w podgrupie / Płyny / Wazopresory) na kinetykę mleczanu u pacjentów z ACLF ze wstrząsem septycznym w 7. dobie
- Opracowanie dynamicznego modelu predykcyjnego obejmującego kinetykę mleczanu w celu poprawy stratyfikacji ryzyka i przewidywania 28-dniowej śmiertelności.
Metodologia:
Populacja badana: Pacjenci ACLF ze wstrząsem septycznym, przyjęci na nasz OIT z rozpoznaniem wstrząsu septycznego w grupie wiekowej 18 – 70 lat.
Projekt badania: Prospektywne badanie obserwacyjne. Okres badania: 3 miesiące
Miejsce badania: Katedra Hepatologii, ILBS, New Delhi
Definicje Sepsę definiuje się jako wynik SOFA większy niż 2 (lub wzrost wyniku SOFA > 2) u pacjenta z podejrzeniem zakażenia
Wstrząs septyczny będzie definiowany jako podgrupa pacjentów z sepsą i niedociśnieniem (MAP < 65), niereagujących na bolusy płynów ORAZ z mleczanami > 2 mmol/l pomimo odpowiedniej resuscytacji płynowej
Odwrócenie wstrząsu zostanie zdefiniowane jako utrzymanie MAP > 65 mmHg po odstawieniu wszystkich leków wazopresyjnych na 6 godzin.
Kwasica mleczanowa
Hiperlaktatemia
- Wielkość próby z uzasadnieniem: Nie przeprowadzono badań dotyczących klirensu mleczanu w ACLF (APASL) ze wstrząsem septycznym
Przyjęliśmy arbitralnie próbkę o wielkości 100
- Interwencja: Nie dotyczy (badanie obserwacyjne)
- Monitorowanie i ocena:
- Analiza statystyczna: Dane ciągłe – test t-Studenta
- Analiza nieparametryczna – test Manna-Whitneya
- Wynik przeżycia Według krzywej metody Kaplana-Meiera.
- Dla wszystkich testów p≤ 0,05 będzie uważane za statystycznie istotne.
- Analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu SPSS.
- Analiza zostanie przeprowadzona z zamiarem leczenia i zgodnie z protokołem, jeśli
- Działania niepożądane: Nie dotyczy
- Zasada zatrzymania nauki: Nie dotyczy
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Dr Vishnu Girish, MD
- Numer telefonu: 01146300000
- E-mail: vishnugirish@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indie, 110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
-
Kontakt:
- Dr Vishnu Girish, MD
- Numer telefonu: 01146300000
- E-mail: vishnugirish@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z ostrą, przewlekłą niewydolnością wątroby ze wstrząsem septycznym (APASL, Sepsa – 3 definicje)
- Wiek 18-70 lat
- Świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Ostry zespół wieńcowy, niestabilne hemodynamicznie zaburzenia rytmu
- PChN, etap 5
- POChP z ostrym zaostrzeniem
- Ostre CVA lub drgawki
- Wyjątkowo umierający pacjenci
- Rak wątrobowokomórkowy (HCC), nowotwór złośliwy wewnątrzwątrobowy lub pozawątrobowy
- Ciąża
- Cukrzycowa kwasica ketonowa
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy przeżyli w dniu 7
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmierzony zostanie klirens mleczanu i deltamleczanu --> klirens mleczanu = (mleczan początkowy - bieżący mleczan) Początkowy mleczan * 100, Delta mleczan = początkowy mleczan - bieżący mleczan
Ramy czasowe: 0 godzin
|
0 godzin
|
|
Zmierzony zostanie klirens mleczanu i deltamleczanu --> klirens mleczanu = (mleczan początkowy - bieżący mleczan) Początkowy mleczan * 100, Delta mleczan = początkowy mleczan - bieżący mleczan
Ramy czasowe: 6 godzin
|
6 godzin
|
|
Zmierzony zostanie klirens mleczanu i deltamleczanu --> klirens mleczanu = (mleczan początkowy - bieżący mleczan) Początkowy mleczan * 100, Delta mleczan = początkowy mleczan - bieżący mleczan
Ramy czasowe: 12 godzin
|
12 godzin
|
|
Zmierzony zostanie klirens mleczanu i deltamleczanu --> klirens mleczanu = (mleczan początkowy - bieżący mleczan) Początkowy mleczan * 100, Delta mleczan = początkowy mleczan - bieżący mleczan
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
Zmierzony zostanie klirens mleczanu i deltamleczanu --> klirens mleczanu = (mleczan początkowy - bieżący mleczan) Początkowy mleczan * 100, Delta mleczan = początkowy mleczan - bieżący mleczan
Ramy czasowe: 48 godzin
|
48 godzin
|
|
Zmierzony zostanie klirens mleczanu i deltamleczanu --> klirens mleczanu = (mleczan początkowy - bieżący mleczan) Początkowy mleczan * 100, Delta mleczan = początkowy mleczan - bieżący mleczan
Ramy czasowe: 72 godziny
|
72 godziny
|
|
Wpływ mleczanu w tętnicy delta po 6 godzinach na długość pobytu w szpitalu (mierzoną w dniach).
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Wpływ mleczanu w tętnicy delta po 6 godzinach na potrzebę inwazyjnej wentylacji (Tak/Nie)
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
Wpływ mleczanu w tętnicy delta po 6 godzinach na liczbę dni wentylacji inwazyjnej (mierzona w dniach)
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
Wpływ klirensu mleczanu po 6 godzinach na długość pobytu w szpitalu (mierzoną w dniach).
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
wpływ klirensu mleczanu po 6 godz. na potrzebę inwazyjnej wentylacji (Tak/Nie),
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
wpływ klirensu mleczanu po 6 godzinach na liczbę dni wentylacji inwazyjnej (mierzoną w dniach)
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
Długość pobytu w szpitalu (mierzona w dniach).
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Potrzeba wentylacji
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Dni wentylacji
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
wpływ natlenienia mierzony stosunkiem PF w 0H na deltamleczan po 6 godzinach
Ramy czasowe: 6 godzin
|
6 godzin
|
|
Korelacja między obecnością lub brakiem kwasicy metabolicznej z deltamleczanem po 6 godzinach
Ramy czasowe: 6 godzin
|
6 godzin
|
|
Liczba pacjentów z efektem luki anionowej w 0H, jeśli po 6 godzinach w deltamleczanie występuje kwasica metaboliczna
Ramy czasowe: 6 godzin
|
6 godzin
|
|
Liczba pacjentów, u których frakcja wyrzutowa/wyrzut serca wpływa na mleczan w tętnicy delta po 6 godzinach
Ramy czasowe: 6 godzin
|
6 godzin
|
|
Aby zbadać wpływ obecności lub nieobecności organizmu wielolekoopornego (w hodowli lub analizie PCR) na deltamleczan po 6 godzinach
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
Wpływ konieczności leczenia nerkozastępczego (do 7. dnia) na deltamleczan po 6 godzinach
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
Wpływ liczby dni ciągłej terapii nerkozastępczej (do dnia 7) na deltamleczan po 6 godzinach
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
Ilość resuscytowanego płynu i jej wpływ na deltamleczan po 6 godzinach
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
Liczba pacjentów wraz z liczbą pacjentów wymagających noradrenaliny i wpływem na deltamleczan po 6 godzinach
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
Badanie wpływu kinetyki mleczanu na śmiertelność 28-dniową oraz inne czynniki wpływające na śmiertelność 28-dniową
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Współzależność pomiędzy obecnością lub brakiem kwasicy oddechowej w deltamleczanie po 6 godzinach
Ramy czasowe: 6 godzin
|
6 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ILBS-ACLF-13
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .