Toteutettavuustutkimus: Valobiomodulaation arviointi myalgisessa enkefalomyeliitissä (LightMEup)

Vallitseva teoria PBM:n vaikutusmekanismista on, että aktivoimalla sytokromi c oksidaasia (CCO) se lisää mitokondrioiden ATP:n tuotantoa, mikä puolestaan ​​tehostaa solun metabolista aktiivisuutta. Tämä tapahtuu samanaikaisesti solunsisäisen mikroympäristön pelkistys/hapetus (redox) -tilan säätelyn kanssa, mikä suosii kudosten regeneraatioon ja korjaamiseen liittyvien geenien ilmentymistä. Immuunimodulaatio ja proinflammatoristen vasteiden vaimentaminen tai heikentäminen takaa koordinoidun regeneratiivisen ponnistuksen. Vaihtoehtoinen vaikutusmekanismi, joka on riippumaton CCO:n punaisen ja lähi-infrapunavalon absorptiosta, ehdottaa, että vähentämällä rajapinnan vesikerrosten viskositeettia pääosin hydrofiilisessä intramitokondriotilassa PBM lisää mitokondrioiden pyörimismoottorin (ATP) pyörimisnopeutta ja aktiivisuutta. syntaasi), mikä lisää ATP:n tuotantoa. Riippumatta tarkasta biokemiallisesta toimintamekanismista, nämä prosessit tapahtuvat ratkaisevasti ilman aiheuttavia kudosvaurioita, fototermisiä vaikutuksia tai fotoakustisia vaikutuksia.

Vaikka ME/CFS:n taustalla olevia syitä ei tiedetä, aineenvaihduntaan perustuvien tutkimusten johdonmukainen havainto on mitokondrioiden toimintahäiriö ja vaarantunut energia-aineenvaihdunta, joille on ominaista korkea oksidatiivinen stressi ja rajoitettu ATP:n tuotanto. Mitokondrioiden toiminnan menetys ja vaarantunut ATP-tuotanto ovat siksi uskottava selitys heikentävälle krooniselle väsymykselle, joka määrittelee ME/CFS:n. Perustuen aikaisempiin ihmistutkimuksiin, jotka osoittavat palautuneen ATP:n tuotannon ja toiminnan, tutkijat olettavat, että PBM ja 670 nm:n punaiselle valolle altistuminen lisäävät mitokondrioiden toimintaa ME/CFS-potilailla parantamalla heidän fyysistä kapasiteettiaan ja kognitiivista toimintaansa.

Laite, jota käytetään arvioimaan punaisen valon hoitoa ME/CFS-potilailla, on LED-lamppu, joka säteilee näkyvän valon punaisen spektrin valoa, jonka huippu on 670 nm. Tämä lamppu ostettiin yhtiöltä Planet Lighting Ltd, Lontoo, Iso-Britannia; LBT-PAR38-40. Tällä lampulla on seuraavat tekniset tiedot: 1) 40 W teho, 2) 60o valon kulma, 3) 220-240 V 50 Hz sisääntulo, 4) E27-jalusta, 5) on UK Conformity Assessed (UKCA) -merkintä, 6) sillä on CE-sertifiointi, 7 ) on vaarallisten aineiden rajoitusdirektiivin (RoHS) mukainen, 8) sillä on 3 vuoden takuu. On tärkeää huomata, että tämä ei ole lääketieteellinen laite, ja Planet Lighting markkinoi sitä yleisen väestön yleisen hyvinvoinnin apuvälineenä. Planet Lighting -sivustoa, joka mainostaa tätä tuotetta, kehitetään parhaillaan. Planet Lightingin johtaja on vahvistanut tämän kirjeessään.

Osallistujat tunnistetaan Yhdistyneen kuningaskunnan Invest in ME Researchin hyväntekeväisyysjärjestön kautta. Mahdollisia osallistujia ovat hyväntekeväisyyteen liittyneet. Hyväntekeväisyysjärjestö lähettää tilaajille sähköpostitse tutkimuslehtisen ja osallistujakutsun. Tutkimuslehtisessä ja osallistujakutsukirjeessä on linkki tutkimuskohtaiselle Mantal-sivustolle. Tutkimussivuston kotisivulla on tiivistelmä tutkimuksesta ja linkki täydelliseen osallistujatietolomakkeeseen, jonka ME-potilaat voivat joko ladata ja tulostaa tai lukea verkossa.

Täydellisen osallistujatietolomakkeen lopussa osallistujille kerrotaan, kuinka he voivat antaa tietoisen suostumuksensa, jos he haluavat osallistua. Osallistujia pyydetään napsauttamaan "rekisteröidy nyt" -painiketta tutkimuksen verkkosivuston etusivulla. Kun osallistujat napsauttavat rekisteröidy nyt -painiketta, he käyvät läpi useita lausuntoja suostumuksensa saamiseksi. Jos osallistujat suostuvat kaikkiin lausuntoihin, heidät ohjataan rekisteröitymissivulle, jolla osallistujat voivat rekisteröityä tutkimukseen etu- ja sukunimellään ja sähköpostiosoitteella. Heitä pyydetään antamaan salasana tililleen.

Kun osallistujat ovat antaneet tietoisen suostumuksen ja luoneet tilin tutkimussivustolle, osallistujia pyydetään täyttämään seulontakysely tutkimussivustolla. Osallistujat, jotka täyttävät kelpoisuusehdot, saavat ilmoituksen, että he ovat kelpoisia ja että he ovat ilmoittautuneet tutkimukseen. Ilmoitus kehottaa osallistujia myös kirjautumaan Mantaliin suorittaakseen perustutkimuksen toimenpiteet. Osallistujille, jotka eivät täytä kelpoisuusehtoja, ilmoitetaan näytöllä, että he eivät voi osallistua tutkimukseen tällä hetkellä, ja he saavat QIB-peruuttamiskirjeen sähköpostitse.

Kun osallistujat on rekisteröity tutkimukseen, osallistujia pyydetään täyttämään "Tietoja sinusta" -kysely, joka kerää tietoja osallistujien demografisista tiedoista ja ME-diagnoosista.

Sitten osallistujat siirtyvät perusmittauksiin. Ensimmäinen perusmittaus, jonka osallistujia pyydetään täyttämään, on FUNCAP27-kysely, joka arvioi toimintakykyä. Osallistujat täyttävät FUNCAP27-kyselyn verkossa Mantalin kautta. Kun osallistujat ovat täyttäneet tämän kyselyn, he täyttävät kuuden online-kognitiivisen toiminnan arvioinnin NeurOnilta (https://neuropsychology.online) seuraavassa järjestyksessä: 1) reaktioaika, 2a) sanan koodaus, 2b) sanan haku, 3) jäljet ​​A, 4) jäljet ​​B, 5) numeroväli taaksepäin ja 6) hajanaiset kirjaimet. Osallistujat suorittavat kognitiivisia arviointeja verkossa Mantalin kautta. Osallistujat voivat joko täyttää FUNCAP27-kyselyn ja kognitiivisten toimintojen arvioinnit samana päivänä vai eri päivinä. Osallistujia pyydetään yrittämään suorittaa niin monta kognitiivisten toimintojen arviointia kuin he pystyvät. Ennen jokaista kognitiivisten toimintojen arviointia ja sen jälkeen osallistujia pyydetään arvioimaan kognitiivisen väsymyksen taso (1-10, 1 on pahin ja 10 on paras) ja kysytään, voivatko he tuntea olonsa riittävän terveeksi suorittaakseen seuraavan kognitiivisen toiminnan arvioinnin. Jos osallistujat vastaavat ei, kognitiivisten toimintojen arviointien paristo päättyy kyseisen osallistujan osalta. Osallistujat saavat päivittäin teksti- tai sähköpostimuistutuksia FUNCAP27- ja NeurOn-arviointien suorittamisesta. Kun osallistujat ovat suorittaneet tai lopettaneet kognitiivisten toimintojen arvioinnit, heitä pyydetään antamaan osoitteensa, jotta tutkimusryhmä voi lähettää GENEActiv-rannekiihtyvyysanturimonitorin ja ohjeet osallistujille. Osallistujia pyydetään täyttämään laitteiden vastuuvapauslauseke verkossa ennen kiihtyvyysmittarin käyttämistä. Osallistujia pyydetään käyttämään näitä monitoreja heti niiden vastaanottamisen jälkeen yhteensä seitsemän päivän ajan. Osallistujat saavat päivittäin Mantalin lähettämiä automaattisia tekstimuistutuksia monitorin käyttämisestä. Osallistujia pyydetään syöttämään tutkimusportaaliin päivämäärä, jolloin he alkavat käyttää monitoria. Kun osallistujat ovat vahvistaneet, että he käyttävät monitoria, osallistujat voivat täyttää aamu- ja iltapäiväkirjat konsensusunipäiväkirjan versiossa E (CSD-E) niiltä seitsemän päivän ajalta, jotka he käyttävät monitoria. Osallistujat saavat päivittäin tekstimuistutuksia (Mantal lähettää automaattisesti) CSD-E:n aamu- ja iltamerkintöjen täyttämiseksi. Seitsemän päivän kuluttua siitä, kun he alkavat käyttää näyttöä, osallistujat saavat tekstimuistutuksen (Mantal lähettää automaattisesti) monitorien poistamisesta ja niiden lähettämisestä takaisin tutkimusryhmälle prepaid-kuorella. Kotona olevia osallistujia pyydetään ottamaan yhteyttä tutkimusryhmään, jotta he järjestäisivät kuriirin noutamaan GENEActiv-kiihtyvyysmittarin osallistujien kodeista. Osallistujat saavat tekstiviestin päivittäin, kunnes tutkimusryhmä on vastaanottanut monitorin. PI lataa raakatiedot laitteen sisäisestä muistista ja suorittaa laadunvalvontatarkistuksen (QC), että näyttö on toiminut ja tallentanut toimintaa 7 päivän ajan. Jos näyttö ei ole toiminut, osallistujia pyydetään toistamaan näytön kuluminen ja suorittamaan CSD-E.

Kun aktiivisuusmittarin tiedot ovat läpäisseet QC:n, punainen lamppu (Planet Lighting Ltd, Lontoo, UK) postitetaan osallistujille käyttöohjeineen. Osallistujat täyttävät verkossa lahjoitettujen laitteiden vastuuvapauslausekelomakkeen ennen lamppujen käyttöä. Osallistujia pyydetään käyttämään tätä lamppua 2 minuuttia päivittäin (klo 9.00-11.00), yhteensä 2 viikon ajan. Osallistujat saavat päivittäin kello 8.30 tekstiviestimuistutuksia lampun käytöstä. Osallistujia pyydetään kirjautumaan joka päivä mantaliin ja kirjaamaan, ovatko he onnistuneet käyttämään lamppua sinä päivänä. Kun lamppua on käytetty 2 viikkoa, osallistujia pyydetään palauttamaan lamppu takaisin tutkimusryhmälle käyttämällä ennakkoon maksettuja postimerkkejä. Kotona olevia osallistujia pyydetään ottamaan yhteyttä tutkimusryhmään kotiin noudon järjestämiseksi kuriirin kautta.

Kun osallistujat ovat lopettaneet toimenpiteen, heitä pyydetään täyttämään FUNCAP27-kysely, NeurOn-arvioinnit, käyttämään GENEActiv-monitoria ja täyttämään CSD-E. Tämä tehdään noudattaen samaa protokollaa kuin perustoimenpiteet. Kun tutkimusryhmä on vastaanottanut näytöt postissa, osallistujia pyydetään täyttämään palautekysely Mantalin kautta.

Tutkimus päättyy, kun viimeinen osallistuja on täyttänyt palautekyselyn.