Een haalbaarheidsstudie: beoordeling van fotobiomodulatie bij myalgische encefalomyelitis (LightMEup)

De heersende theorie met betrekking tot het werkingsmechanisme van PBM is dat het door het activeren van cytochroom-c-oxidase (CCO) de mitochondriale ATP-productie verhoogt, wat op zijn beurt de metabolische activiteit van de cel verbetert. Dit gebeurt gelijktijdig met de regulatie van de reductie/oxidatie (redox) toestand van de intracellulaire micro-omgeving, wat de expressie bevordert van genen die geassocieerd zijn met weefselregeneratie en -herstel. Immuunmodulatie en demping of verzwakking van pro-inflammatoire reacties zorgen voor een gecoördineerde regeneratieve inspanning. Een alternatief werkingsmechanisme, onafhankelijk van de absorptie van rood en nabij-infrarood licht door CCO, stelt voor dat door het verminderen van de viscositeit van grensvlakwaterlagen in de overwegend hydrofiele intramitochondriale ruimte PBM de rotatiesnelheid en activiteit van de mitochondriale rotatiemotor (ATP) verhoogt. synthase) dat resulteert in een verhoogde ATP-productie. Ongeacht het exacte biochemische werkingsmechanisme vinden deze processen, cruciaal, plaats in afwezigheid van aanzetten tot weefselbeschadiging, fotothermische effecten of foto-akoestische effecten.

Hoewel de onderliggende oorzaken van ME/cvs niet bekend zijn, is een consistente bevinding uit op metabolisme gebaseerde studies mitochondriale disfunctie en een gecompromitteerd energiemetabolisme, gekenmerkt door hoge niveaus van oxidatieve stress en beperkte ATP-productie. Verlies van de mitochondriale functie en een verminderde ATP-productie zijn daarom een ​​plausibele verklaring voor de slopende chronische vermoeidheid die ME/cvs definieert. Gebaseerd op eerdere studies bij mensen die herstelde ATP-productie en -functie aantonen, veronderstellen onderzoekers dat PBM en blootstelling aan 670 nm rood licht, door het verhogen van de mitochondriale functie bij ME/CVS-patiënten, hun fysieke capaciteit en cognitieve functie zullen verbeteren.

Het apparaat dat gebruikt zal worden om roodlichttherapie bij ME/cvs-patiënten te evalueren, is een LED-lamp die een lichtspectrum uitzendt in het rode spectrum van zichtbaar licht, met een piek bij 670 nm. Deze lamp is gekocht bij Planet Lighting Ltd, Londen, VK; LBT-PAR38-40. Deze lamp heeft de volgende specificaties: 1) 40W output, 2) 60o stralingshoek, 3) 220-240V 50Hz input, 4) E27 fitting, 5) heeft een UK Conformity Assessed (UKCA) markering, 6) heeft CE-certificering, 7 ) voldoet aan de richtlijn beperking van gevaarlijke stoffen (RoHS), 8) heeft een garantie van 3 jaar. Het is belangrijk op te merken dat dit geen medisch apparaat is en door Planet Lighting op de markt zal worden gebracht als hulpmiddel voor de algemene gezondheid van de bevolking. De Planet Lighting-website waarop reclame wordt gemaakt voor dit product, wordt momenteel ontwikkeld. De directeur van Planet Lighting heeft dit in een brief bevestigd.

Deelnemers worden geïdentificeerd via de Britse liefdadigheidsinstelling Invest in ME Research. Potentiële deelnemers zijn degenen die zich hebben geabonneerd op het goede doel. Het goede doel stuurt de abonnees de onderzoeksflyer en de uitnodigingsbrief voor deelnemers per e-mail. De studieflyer en de uitnodigingsbrief voor deelnemers bevatten een link naar de studiespecifieke website op Mantal. De startpagina van de onderzoekswebsite zal een samenvatting van het onderzoek bevatten en een link naar het volledige deelnemersinformatieblad dat ME-patiënten kunnen downloaden en afdrukken of online kunnen lezen.

Aan het einde van het volledige deelnemersinformatieblad worden deelnemers geïnstrueerd over hoe zij hun geïnformeerde toestemming kunnen geven als zij willen deelnemen. Deelnemers wordt gevraagd om op de startpagina van de onderzoekswebsite op de knop "nu registreren" te klikken. Wanneer deelnemers op de knop 'Nu registreren' klikken, worden ze door een reeks verklaringen geleid voor hun toestemming. Als deelnemers akkoord gaan met alle verklaringen, worden ze naar een aanmeldingspagina geleid waar deelnemers zich met hun voor- en achternaam en e-mailadres kunnen registreren voor het onderzoek. Er wordt hen gevraagd een wachtwoord voor hun account op te geven.

Nadat de deelnemers geïnformeerde toestemming hebben gegeven en een account op de onderzoekswebsite hebben aangemaakt, worden de deelnemers gevraagd een screeningvragenlijst op de onderzoekswebsite in te vullen. Deelnemers die aan de geschiktheidscriteria voldoen, ontvangen een melding om hen te informeren dat zij in aanmerking komen en zijn ingeschreven voor het onderzoek. De melding vraagt ​​deelnemers ook om in te loggen op Mantal om de basisonderzoeksprocedures te voltooien. Deelnemers die niet aan de geschiktheidscriteria voldoen, krijgen op het scherm te horen dat ze op dit moment niet aan het onderzoek kunnen deelnemen en ontvangen via e-mail een QIB-opnamebrief.

Zodra deelnemers zijn ingeschreven voor het onderzoek, wordt de deelnemers gevraagd de 'Over jou'-vragenlijst in te vullen, die informatie verzamelt over de demografische gegevens van de deelnemers en de ME-diagnose.

Vervolgens gaan de deelnemers over op basismetingen. De eerste nulmeting die deelnemers moeten invullen is de FUNCAP27-vragenlijst, die de functionele capaciteit beoordeelt. Deelnemers vullen de FUNCAP27-vragenlijst online in via Mantal. Zodra deelnemers deze vragenlijst hebben ingevuld, voltooien ze de reeks van zes online cognitieve functiebeoordelingen van NeurOn (https://neuropsychology.online) in de volgende volgorde: 1) reactietijd, 2a) woordcodering, 2b) woordherhaling, 3) sporen A, 4) sporen B, 5) cijfers achterwaarts en 6) gefragmenteerde letters. Deelnemers voltooien cognitieve beoordelingen online via Mantal. Deelnemers kunnen ervoor kiezen om de FUNCAP27-vragenlijst en de cognitieve functiebeoordelingen op dezelfde dag of op afzonderlijke dagen in te vullen. Deelnemers wordt gevraagd om zoveel mogelijk cognitieve functiebeoordelingen uit te voeren als zij daartoe in staat zijn. Voor en na elke cognitieve functiebeoordeling wordt aan de deelnemers gevraagd om hun niveau van cognitieve vermoeidheid te beoordelen (van 1 tot 10, waarbij 1 het slechtste is en 10 de beste) en wordt gevraagd of ze zich goed genoeg voelen om de volgende cognitieve functiebeoordeling te voltooien. Als deelnemers nee antwoorden, wordt de reeks cognitieve functiebeoordelingen voor die deelnemer beëindigd. Deelnemers ontvangen dagelijks sms- of e-mailherinneringen om de FUNCAP27- en NeurOn-beoordelingen te voltooien. Nadat deelnemers de cognitieve functiebeoordelingen hebben voltooid of beëindigd, wordt hen gevraagd hun adres op te geven, zodat het onderzoeksteam de GENEActiv polsversnellingsmeter en instructies naar de deelnemers kan sturen. Deelnemers wordt gevraagd om online een disclaimerformulier voor apparatuur in te vullen voordat ze de versnellingsmeter dragen. Deelnemers wordt gevraagd deze monitoren direct na ontvangst te dragen, in totaal zeven dagen. Deelnemers ontvangen dagelijks automatische sms-herinneringen van Mantal om de monitor te dragen. Deelnemers wordt gevraagd de datum in te voeren waarop ze de monitor gaan dragen op het studieportaal. Zodra deelnemers hebben bevestigd dat ze de monitor dragen, kunnen deelnemers de ochtend- en avondaantekeningen van het consensusslaapdagboek versie E (CSD-E) invullen voor de zeven dagen dat ze de monitor dragen. Deelnemers ontvangen dagelijks sms-herinneringen (automatisch verzonden door Mantal) om de CSD-E ochtend- en avondinzendingen in te vullen. Zeven dagen vanaf de datum waarop ze de monitor gaan dragen, ontvangen de deelnemers een sms-herinnering (automatisch verzonden door Mantal) om de monitoren af ​​te doen en deze met behulp van de vooraf betaalde envelop terug te sturen naar het onderzoeksteam. Deelnemers die aan huis gebonden zijn, wordt gevraagd contact op te nemen met het onderzoeksteam om een ​​koerier te regelen die de GENEActiv-versnellingsmeter bij de deelnemers thuis ophaalt. Deelnemers ontvangen dagelijks een sms-herinnering totdat het onderzoeksteam de monitor heeft ontvangen. De PI downloadt de onbewerkte gegevens uit het interne geheugen van het apparaat en voert een kwaliteitscontrole (QC) uit om te controleren of de monitor gedurende 7 dagen heeft gewerkt en de activiteit heeft geregistreerd. Als de monitor niet heeft gewerkt, wordt de deelnemers verzocht de monitor opnieuw te dragen en de CSD-E te voltooien.

Zodra de gegevens van de activiteitsmonitor de QC hebben doorstaan, wordt de rode lamp (Planet Lighting Ltd, Londen, VK) aan de deelnemers gepost met instructies voor gebruik. Deelnemers vullen een online disclaimerformulier voor gedoneerde apparatuur in voordat ze de lampen gebruiken. Deelnemers wordt gevraagd deze lamp dagelijks 2 minuten (tussen 9.00 en 11.00 uur) te gebruiken, in totaal 2 weken. Deelnemers ontvangen dagelijks om 8.30 uur een sms-herinnering om de lamp te gebruiken. Deelnemers wordt gevraagd om elke dag in te loggen op mantal en bij te houden of het hen is gelukt de lamp die dag te gebruiken. Na gebruik van de lamp gedurende 2 weken wordt de deelnemers gevraagd de lamp terug te sturen naar het onderzoeksteam met behulp van de gefrankeerde verzendlabels. Deelnemers die aan huis gebonden zijn, wordt gevraagd contact op te nemen met het onderzoeksteam om een ​​ophaling aan huis via een koerier te regelen.

Zodra de deelnemers de interventie hebben afgerond, wordt hen gevraagd de FUNCAP27-vragenlijst in te vullen, NeurOn-beoordelingen uit te voeren, de GENEActiv-monitor te dragen en de CSD-E in te vullen. Dit zal gebeuren volgens hetzelfde protocol als de basismaatregelen. Zodra het onderzoeksteam de monitoren in de post heeft ontvangen, wordt aan de deelnemers gevraagd een feedbackvragenlijst via Mantal in te vullen.

Het einde van het onderzoek is wanneer de laatste deelnemer de feedbackvragenlijst heeft ingevuld.