Uno studio di fattibilità: valutazione della fotobiomodulazione nell'encefalomielite mialgica (LightMEup)

La teoria prevalente riguardo al meccanismo d'azione del PBM è che, attivando la citocromo c ossidasi (CCO), aumenta la produzione di ATP mitocondriale, che, a sua volta, migliora l'attività metabolica della cellula. Ciò avviene contemporaneamente alla regolazione dello stato di riduzione/ossidazione (redox) del microambiente intracellulare favorendo l'espressione di geni associati alla rigenerazione e riparazione dei tessuti. La modulazione immunitaria e lo smorzamento o l'attenuazione delle risposte proinfiammatorie garantiscono uno sforzo rigenerativo coordinato. Un meccanismo d'azione alternativo, indipendente dall'assorbimento della luce rossa e del vicino infrarosso da parte del CCO, propone che riducendo la viscosità degli strati d'acqua interfacciali nello spazio intramitocondriale prevalentemente idrofilo, il PBM aumenta la velocità di rotazione e l'attività del motore rotatorio mitocondriale (ATP sintasi) che si traduce in un aumento della produzione di ATP. Indipendentemente dall’esatto meccanismo d’azione biochimico, questi processi avvengono in assenza di lesioni tissutali, effetti fototermici o effetti fotoacustici.

Mentre le cause alla base della ME/CFS non sono note, una scoperta coerente da studi basati sul metabolismo è la disfunzione mitocondriale e un metabolismo energetico compromesso caratterizzato da alti livelli di stress ossidativo e produzione limitata di ATP. La perdita della funzione mitocondriale e la compromissione della produzione di ATP sono quindi una spiegazione plausibile per la fatica cronica debilitante che definisce la ME/CFS. Sulla base di precedenti studi sull’uomo che dimostrano il ripristino della produzione e della funzione di ATP, i ricercatori ipotizzano che il PBM e l’esposizione alla luce rossa a 670 nm, aumentando la funzione mitocondriale nei pazienti ME/CFS, miglioreranno la loro capacità fisica e la funzione cognitiva.

Il dispositivo che verrà utilizzato per valutare la terapia con luce rossa nei pazienti ME/CFS è una lampada a LED che emette uno spettro di luce nello spettro rosso della luce visibile, con un picco a 670 nm. Questa lampada è stata acquistata da Planet Lighting Ltd, Londra, Regno Unito; LBT-PAR38-40. Questa lampada ha le seguenti specifiche: 1) uscita 40 W, 2) angolo del fascio di 60°, 3) ingresso 220-240 V 50 Hz, 4) attacco E27, 5) ha il marchio UK Conformity Assessed (UKCA), 6) ha la certificazione CE, 7 ) è conforme alla Direttiva sulla restrizione delle sostanze pericolose (RoHS), 8) ha una garanzia di 3 anni. È importante notare che questo non è un dispositivo medico e sarà commercializzato da Planet Lighting come lampada di aiuto per il benessere generale della popolazione. Il sito web Planet Lighting che pubblicizza questo prodotto è attualmente in fase di sviluppo. Lo conferma il direttore di Planet Lighting in una lettera.

I partecipanti saranno identificati attraverso l'organizzazione benefica britannica Invest in ME Research. I potenziali partecipanti sono coloro che si sono iscritti all'organizzazione di beneficenza. L'ente di beneficenza invierà via email agli iscritti il ​​volantino dello studio e la lettera di invito del partecipante. Il volantino dello studio e la lettera di invito del partecipante includeranno un collegamento al sito Web specifico dello studio su Mantal. La home page del sito web dello studio conterrà un riassunto dello studio e un collegamento al foglio informativo completo dei partecipanti che i pazienti ME potranno scaricare e stampare o leggere online.

Alla fine della scheda informativa completa, i partecipanti verranno istruiti su come fornire il proprio consenso informato se desiderano partecipare. Ai partecipanti verrà chiesto di fare clic sul pulsante "registrati ora" nella home page del sito web dello studio. Quando i partecipanti cliccano sul pulsante registrati ora, verranno sottoposti ad una serie di dichiarazioni per il loro consenso. Se i partecipanti acconsentono a tutte le dichiarazioni, verranno indirizzati a una pagina di registrazione in cui potranno registrarsi allo studio con il loro nome, cognome e indirizzo e-mail. Verrà chiesto loro di fornire una password per il proprio account.

Dopo che i partecipanti hanno fornito il consenso informato e creato un account sul sito web dello studio, ai partecipanti verrà chiesto di completare un questionario di screening sul sito web dello studio. I partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità riceveranno una notifica per informarli che sono idonei e sono stati iscritti allo studio. La notifica richiede inoltre ai partecipanti di accedere a Mantal per completare le procedure dello studio di base. I partecipanti che non soddisfano i criteri di idoneità verranno informati sullo schermo che al momento non possono partecipare allo studio e riceveranno una lettera di ritiro QIB via e-mail.

Una volta che i partecipanti sono stati iscritti allo studio, ai partecipanti verrà chiesto di completare il questionario "Informazioni su di te", che raccoglierà informazioni sui dati demografici dei partecipanti e sulla diagnosi di ME.

Quindi i partecipanti passeranno alle misure di base. La prima misura di base che i partecipanti devono completare è il questionario FUNCAP27, che valuta la capacità funzionale. I partecipanti completeranno il questionario FUNCAP27 online tramite Mantal. Una volta che i partecipanti hanno completato questo questionario, completeranno la batteria di sei valutazioni delle funzioni cognitive online da NeurOn (https://neuropsychology.online) nel seguente ordine: 1) tempo di reazione, 2a) codifica delle parole, 2b) recupero delle parole, 3) tracce A, 4) tracce B, 5) cifre all'indietro e 6) lettere frammentate. I partecipanti completeranno le valutazioni cognitive online tramite Mantal. I partecipanti possono scegliere di completare il questionario FUNCAP27 e le valutazioni delle funzioni cognitive nello stesso giorno o in giorni separati. Ai partecipanti viene chiesto di provare a completare quante più valutazioni delle funzioni cognitive si sentono in grado di fare. Prima e dopo ogni valutazione della funzione cognitiva, ai partecipanti viene chiesto di valutare il loro livello di fatica cognitiva (da 1 a 10, dove 1 è il peggiore e 10 il migliore) e viene chiesto se si sentono abbastanza bene per completare la successiva valutazione della funzione cognitiva. Se i partecipanti rispondono no, la batteria di valutazioni delle funzioni cognitive verrà interrotta per quel partecipante. I partecipanti riceveranno promemoria giornalieri tramite SMS o e-mail per completare le valutazioni FUNCAP27 e NeurOn. Dopo che i partecipanti hanno completato o terminato le valutazioni delle funzioni cognitive, verrà chiesto loro di fornire il proprio indirizzo affinché il team di ricerca possa inviare ai partecipanti il ​​monitor dell'accelerometro da polso GENEActiv indossato e le istruzioni. Ai partecipanti verrà chiesto di compilare un modulo di dichiarazione di non responsabilità online prima di indossare l'accelerometro. Ai partecipanti verrà chiesto di indossare questi monitor immediatamente dopo averli ricevuti per un totale di sette giorni. I partecipanti riceveranno promemoria di testo automatici giornalieri inviati da Mantal per indossare il monitor. Ai partecipanti viene chiesto di inserire la data in cui iniziano a indossare il monitor sul portale dello studio. Una volta che i partecipanti hanno confermato di indossare il monitor, i partecipanti potranno completare le voci mattutine e serali del diario del sonno consensuale versione E (CSD-E) per i sette giorni in cui indossano il monitor. I partecipanti riceveranno promemoria di testo giornalieri (inviati automaticamente da Mantal) per completare le voci mattutine e serali CSD-E. Sette giorni dalla data in cui iniziano a indossare il monitor, i partecipanti riceveranno un promemoria via SMS (inviato automaticamente da Mantal) per togliere i monitor e rispedirli al gruppo di ricerca utilizzando la busta prepagata. Ai partecipanti costretti a casa viene chiesto di contattare il gruppo di ricerca per organizzare un corriere per ritirare l'accelerometro GENEActiv dalle case dei partecipanti. I partecipanti riceveranno un promemoria via SMS ogni giorno fino a quando il gruppo di ricerca non avrà ricevuto il monitor. Il PI scaricherà i dati grezzi dalla memoria interna del dispositivo ed eseguirà un controllo di qualità (QC) per verificare che il monitor abbia funzionato e registrato l'attività per 7 giorni. Se il monitor non ha funzionato, ai partecipanti verrà richiesto di ripetere l'uso del monitor e di completare il CSD-E.

Una volta che i dati del monitor dell'attività hanno superato il controllo qualità, la lampada rossa (Planet Lighting Ltd, Londra, Regno Unito) verrà inviata ai partecipanti con le istruzioni per l'uso. I partecipanti completeranno un modulo online di esclusione della responsabilità per le apparecchiature donate prima di utilizzare le lampade. Ai partecipanti verrà chiesto di utilizzare questa lampada per 2 minuti, ogni giorno (tra le 9:00 e le 11:00), per un totale di 2 settimane. I partecipanti riceveranno promemoria SMS giornalieri alle 8:30 per utilizzare la lampada. Ai partecipanti verrà chiesto di accedere a mantal ogni giorno e registrare se sono riusciti a utilizzare la lampada quel giorno. Dopo aver utilizzato la lampada per 2 settimane, ai partecipanti verrà chiesto di restituire la lampada al gruppo di ricerca utilizzando le etichette postali prepagate. Ai partecipanti costretti a casa viene chiesto di contattare il gruppo di ricerca per organizzare un ritiro a domicilio tramite corriere.

Una volta che i partecipanti hanno terminato l'intervento, viene chiesto loro di completare il questionario FUNCAP27, le valutazioni NeurOn, indossare il monitor GENEActiv e completare il CSD-E. Ciò sarà intrapreso seguendo lo stesso protocollo delle misure di base. Una volta che il gruppo di ricerca ha ricevuto i monitor nel post, ai partecipanti verrà chiesto di completare un questionario di feedback tramite Mantal.

La fine dello studio avverrà quando l'ultimo partecipante avrà completato il questionario di feedback.