En gennemførlighedsundersøgelse: vurdering af fotobiomodulation ved myalgisk encephalomyelitis (LightMEup)

Den fremherskende teori om virkningsmekanisme af PBM er, at ved at aktivere cytochrom c-oxidase (CCO) øger den mitokondrielle ATP-produktion, hvilket igen øger cellens metaboliske aktivitet. Dette sker samtidigt med reguleringen af ​​reduktion/oxidation (redox) tilstanden af ​​det intracellulære mikromiljø, hvilket favoriserer ekspression af gener forbundet med vævsregenerering og reparation. Immunmodulering og dæmpning eller dæmpning af pro-inflammatoriske responser sikrer en koordineret regenerativ indsats. En alternativ virkningsmekanisme, uafhængig af absorptionen af ​​rødt og nær infrarødt lys af CCO, foreslår, at ved at reducere viskositeten af ​​grænsefladevandlag i det overvejende hydrofile intramitokondrielle rum øger PBM rotationshastigheden og aktiviteten af ​​den mitokondrielle rotationsmotor (ATP) syntase), hvilket resulterer i øget ATP-produktion. Uafhængigt af den nøjagtige biokemiske virkningsmekanisme, er det afgørende, at disse processer finder sted i fravær af inciterende vævsskade, fototermiske effekter eller fotoakustiske effekter.

Mens de underliggende årsager til ME/CFS ikke kendes, er en konsistent konklusion fra metabolisme-baserede undersøgelser mitokondriel dysfunktion og kompromitteret energimetabolisme karakteriseret ved høje niveauer af oxidativt stress og begrænset ATP-produktion. Tab af mitokondriefunktion og kompromitteret ATP-produktion er derfor en plausibel forklaring på den invaliderende kroniske træthed, der definerer ME/CFS. Baseret på tidligere humane undersøgelser, der demonstrerer genoprettet ATP-produktion og -funktion, antager efterforskere, at PBM og 670nm rødt lys, ved at øge mitokondriefunktionen hos ME/CFS-patienter, vil forbedre deres fysiske kapacitet og kognitive funktion.

Enheden, der vil blive brugt til at evaluere rødt lysbehandling hos ME/CFS-patienter, er en LED-lampe, der udsender et lysspektrum i det røde spektrum af synligt lys, som topper ved 670 nm. Denne lampe er købt hos Planet Lighting Ltd, London, UK; LBT-PAR38-40. Denne lampe har følgende specifikationer: 1) 40W output, 2) 60o strålevinkel, 3) 220-240V 50Hz input, 4) E27 base, 5) har en UK Conformity Assessed (UKCA)-mærkning, 6) har CE-certificering, 7 ) er i overensstemmelse med RoHS-direktivet (Restriction of Hazardous Substances), 8) har 3 års garanti. Det er vigtigt at bemærke, at dette ikke er et medicinsk udstyr og vil blive markedsført af Planet Lighting som en hjælp til en generel velværelampe for den generelle befolkning. Planet Lighting-webstedet, der annoncerer for dette produkt, er i øjeblikket under udvikling. Det har direktøren fra Planet Lighting bekræftet i et brev.

Deltagerne vil blive identificeret gennem den britiske velgørenhedsorganisation Invest in ME Research. Potentielle deltagere er dem, der har abonneret på velgørenheden. Den velgørende organisation vil e-maile abonnenter med studiefolderen og deltagerinvitationsbrevet. Studiefolderen og deltagerinvitationsbrevet vil indeholde et link til den undersøgelsesspecifikke hjemmeside på Mantal. Hjemmesiden for undersøgelsens hjemmeside vil indeholde et resumé af undersøgelsen og et link til det fulde deltagerinformationsark, som ME-patienter enten kan downloade og printe eller læse online.

I slutningen af ​​det fulde deltagerinformationsark vil deltagerne blive instrueret i, hvordan de giver deres informerede samtykke, hvis de ønsker at deltage. Deltagerne vil blive bedt om at klikke på knappen "registrer nu" på hjemmesiden for undersøgelsens hjemmeside. Når deltagere klikker på knappen Tilmeld nu, vil de blive ført igennem en række erklæringer om deres samtykke. Hvis deltagerne giver samtykke til alle udsagn, vil de blive ført til en tilmeldingsside, hvor deltagerne kan tilmelde sig undersøgelsen med deres for- og efternavn og e-mailadresse. De vil blive bedt om at angive en adgangskode til deres konto.

Efter at deltagerne har givet informeret samtykke og oprettet en konto på undersøgelsens websted, vil deltagerne blive bedt om at udfylde et screeningsspørgeskema på undersøgelsens websted. Deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne, vil modtage en meddelelse for at informere dem om, at de er kvalificerede og er blevet tilmeldt undersøgelsen. Meddelelsen beder også deltagerne om at logge ind på Mantal for at gennemføre grundlæggende undersøgelsesprocedurer. Deltagere, der ikke opfylder berettigelseskriterierne, får besked på skærmen om, at de ikke er i stand til at deltage i undersøgelsen på nuværende tidspunkt, og vil modtage et QIB-fortrydelsesbrev via e-mail.

Når deltagerne er tilmeldt undersøgelsen, vil deltagerne blive bedt om at udfylde spørgeskemaet "Om dig", som vil indsamle oplysninger om deltagernes demografi og ME-diagnose.

Derefter vil deltagerne gå videre til baseline-foranstaltninger. Den første baseline-måling, deltagerne bliver bedt om at udfylde, er FUNCAP27-spørgeskemaet, som vurderer funktionel kapacitet. Deltagerne vil udfylde FUNCAP27-spørgeskemaet online gennem Mantal. Når deltagerne har udfyldt dette spørgeskema, vil de derefter udfylde batteriet af seks online kognitive funktionsvurderinger fra NeurOn (https://neuropsychology.online) i følgende rækkefølge: 1) reaktionstid, 2a) ordkodning, 2b) ordhentning, 3) spor A, 4) spor B, 5) cifferspænd bagud og 6) fragmenterede bogstaver. Deltagerne vil gennemføre kognitive vurderinger online gennem Mantal. Deltagerne kan vælge enten at udfylde FUNCAP27-spørgeskemaet og de kognitive funktionsvurderinger på samme dag eller på separate dage. Deltagerne bliver bedt om at forsøge at gennemføre så mange af de kognitive funktionsvurderinger, som de føler sig i stand til. Før og efter hver kognitiv funktionsvurdering bliver deltagerne bedt om at vurdere deres niveau af kognitiv træthed (fra 1 til 10, 1 er det værste og 10 er det bedste) og spurgt, om de føler sig godt nok til at gennemføre den næste kognitive funktionsvurdering. Hvis deltagerne svarer nej, vil batteriet af kognitive funktionsvurderinger blive afsluttet for den pågældende deltager. Deltagerne vil modtage daglige SMS- eller e-mail-påmindelser om at gennemføre FUNCAP27- og NeurOn-vurderingerne. Efter at deltagerne har afsluttet eller afsluttet de kognitive funktionsvurderinger, vil de blive bedt om at oplyse deres adresse, så forskerholdet kan sende den GENEActiv-håndledsbårne accelerometermonitor og instruktioner til deltagerne. Deltagerne vil blive bedt om at udfylde en formular til ansvarsfraskrivelse online, inden de bærer accelerometeret. Deltagerne vil blive bedt om at bære disse skærme umiddelbart efter modtagelsen i i alt syv dage. Deltagerne vil modtage daglige automatiske SMS-påmindelser udsendt af Mantal om at bære skærmen. Deltagerne bliver bedt om at indtaste den dato, hvor de begynder at bære monitoren, på undersøgelsesportalen. Når deltagerne har bekræftet, at de har monitoren på, vil deltagerne være i stand til at fuldføre morgen- og aftenindtastningerne i konsensus søvndagbog version E (CSD-E) i de syv dage, de har monitoren på. Deltagerne vil modtage daglige SMS-påmindelser (udsendes automatisk af Mantal) for at fuldføre CSD-E-indtastningerne morgen og aften. Syv dage fra den dato, hvor de begynder at bære, modtager monitordeltagerne en tekstpåmindelse (udsendes automatisk af Mantal) om at tage monitorerne af og sende dem tilbage til forskerholdet ved hjælp af den forudbetalte kuvert. Deltagere, der er bundet til huset, bliver bedt om at kontakte forskerholdet for at arrangere en kurer til at hente GENEActiv accelerometeret fra deltagernes hjem. Deltagerne vil dagligt modtage en SMS-påmindelse, indtil forskerholdet har modtaget monitoren. PI'en vil downloade de rå data fra enhedens interne hukommelse og udføre en kvalitetskontrol (QC), at monitoren har fungeret og registreret aktivitet i 7 dage. Hvis monitoren ikke har virket, vil deltagerne blive bedt om at gentage sliddet af monitoren og udfylde CSD-E.

Når aktivitetsmonitorens data har passeret QC, vil den røde lampe (Planet Lighting Ltd, London, UK) blive udsendt til deltagerne med instruktioner til brug. Deltagerne udfylder en formular til ansvarsfraskrivelse for doneret udstyr online, før de bruger lamperne. Deltagerne vil blive bedt om at bruge denne lampe i 2 minutter dagligt (mellem 9:00 og 11:00), i alt i 2 uger. Deltagerne vil modtage daglige sms-påmindelser kl. 8:30 om at bruge lampen. Deltagerne vil blive bedt om at logge på mantal hver dag og registrere, om de har formået at bruge lampen den dag. Efter at have brugt lampen i 2 uger, vil deltagerne blive bedt om at returnere lampen til forskerholdet ved hjælp af de forudbetalte portoetiketter. Deltagere, der er hjemmegående, bedes kontakte forskerholdet for at arrangere en hjemmeafhentning via kurer.

Når deltagerne har afsluttet interventionen, bliver de bedt om at udfylde FUNCAP27-spørgeskemaet, NeurOn-vurderinger, bære GENEActiv-monitoren og udfylde CSD-E. Dette vil blive foretaget efter samme protokol som baseline-foranstaltningerne. Når forskerholdet har modtaget monitorerne i posten vil deltagerne blive bedt om at udfylde et feedback-spørgeskema via Mantal.

Slutningen af ​​undersøgelsen vil være, når den sidste deltager har udfyldt feedback-spørgeskemaet.