En mulighetsstudie: Vurdering av fotobiomodulasjon ved myalgisk encefalomyelitt (LightMEup)

Den rådende teorien om virkningsmekanismen til PBM er at ved å aktivere cytokrom c-oksidase (CCO) øker den mitokondrielle ATP-produksjonen, som igjen øker den metabolske aktiviteten til cellen. Dette skjer samtidig med reguleringen av reduksjons-/oksidasjons- (redoks)tilstanden til det intracellulære mikromiljøet og favoriserer ekspresjon av gener assosiert med vevsregenerering og -reparasjon. Immunmodulering og demping eller demping av pro-inflammatoriske responser sikrer en koordinert regenerativ innsats. En alternativ virkningsmekanisme, uavhengig av absorpsjon av rødt og nær infrarødt lys av CCO, foreslår at ved å redusere viskositeten til grenseflatevannlagene i det overveiende hydrofile intramitokondrielle rommet øker PBM rotasjonshastigheten og aktiviteten til den mitokondrielle rotasjonsmotoren (ATP) syntase) som resulterer i økt ATP-produksjon. Uavhengig av den eksakte biokjemiske virkningsmekanismen, er det avgjørende at disse prosessene finner sted i fravær av inciterende vevsskade, fototermiske effekter eller fotoakustiske effekter.

Mens de underliggende årsakene til ME/CFS ikke er kjent, er et konsistent funn fra metabolismebaserte studier mitokondriell dysfunksjon og kompromittert energimetabolisme preget av høye nivåer av oksidativt stress og begrenset ATP-produksjon. Tap av mitokondriell funksjon og kompromittert ATP-produksjon er derfor en plausibel forklaring på den svekkende kroniske trettheten som definerer ME/CFS. Basert på tidligere menneskelige studier som viser gjenopprettet ATP-produksjon og funksjon, antar etterforskere at PBM og 670nm rødt lyseksponering vil, ved å øke mitokondriell funksjon hos ME/CFS-pasienter, forbedre deres fysiske kapasitet og kognitive funksjon.

Enheten som skal brukes til å evaluere rødlysterapi hos ME/CFS-pasienter er en LED-lampe som sender ut et lysspekter i det røde spekteret av synlig lys, med en topp på 670 nm. Denne lampen ble kjøpt fra Planet Lighting Ltd, London, Storbritannia; LBT-PAR38-40. Denne lampen har følgende spesifikasjoner: 1) 40W utgang, 2) 60o strålevinkel, 3) 220-240V 50Hz inngang, 4) E27 base, 5) har en UK Conformity Assessed (UKCA)-merking, 6) har CE-sertifisering, 7 ) er i overensstemmelse med RoHS-direktivet (Restriction of Hazardous Substances), 8) har 3 års garanti. Det er viktig å merke seg at dette ikke er et medisinsk utstyr og vil bli markedsført av Planet Lighting som et hjelpemiddel til generell helsevelvære for den generelle befolkningen. Planet Lighting-nettstedet som annonserer for dette produktet er under utvikling. Det har direktøren fra Planet Lighting bekreftet i et brev.

Deltakerne vil bli identifisert gjennom den britiske veldedighetsorganisasjonen Invest in ME Research. Potensielle deltakere er de som har abonnert på veldedige organisasjoner. Velforeningen vil sende e-post til abonnenter med studiebladet og deltakerinvitasjonen. Studiefolderen og deltakerinvitasjonsbrevet vil inneholde en lenke til det studiespesifikke nettstedet på Mantal. Hjemmesiden til studienettstedet vil inneholde et sammendrag av studien og en lenke til det fullstendige deltakerinformasjonsarket som ME-pasienter kan enten laste ned og skrive ut eller lese online.

På slutten av det fullstendige deltakerinformasjonsarket vil deltakerne bli instruert om hvordan de skal gi sitt informerte samtykke hvis de ønsker å delta. Deltakerne vil bli bedt om å klikke på "registrer deg nå"-knappen på hjemmesiden til studienettstedet. Når deltakere klikker på Registrer nå-knappen vil de bli tatt gjennom en rekke erklæringer for deres samtykke. Hvis deltakerne samtykker til alle uttalelsene, vil de bli ført til en registreringsside der deltakerne kan registrere seg for studien med for- og etternavn og e-postadresse. De vil bli bedt om å oppgi et passord for kontoen sin.

Etter at deltakerne har gitt informert samtykke og opprettet en konto på studienettstedet, vil deltakerne bli bedt om å fylle ut et screeningspørreskjema på studienettstedet. Deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil motta et varsel for å informere dem om at de er kvalifisert og har blitt registrert i studien. Varselet ber også deltakerne om å logge på Mantal for å fullføre prosedyrer for grunnstudier. Deltakere som ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli varslet på skjermen om at de ikke kan delta i studien på dette tidspunktet, og vil motta et QIB-uttaksbrev via e-post.

Når deltakerne er registrert i studien, vil deltakerne bli bedt om å fylle ut spørreskjemaet "Om deg", som vil samle informasjon om deltakernes demografi og ME-diagnose.

Deretter vil deltakerne gå videre til basislinjemål. Det første basistiltaket deltakerne blir bedt om å fylle ut er spørreskjemaet FUNCAP27, som vurderer funksjonell kapasitet. Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaet FUNCAP27 online gjennom Mantal. Når deltakerne har fylt ut dette spørreskjemaet, vil de fullføre batteriet med seks online kognitive funksjonsvurderinger fra NeurOn (https://neuropsychology.online) i følgende rekkefølge: 1) reaksjonstid, 2a) ordkoding, 2b) ordhenting, 3) løyper A, 4) løyper B, 5) sifferspenn bakover og 6) fragmenterte bokstaver. Deltakerne vil fullføre kognitive vurderinger online gjennom Mantal. Deltakerne kan velge å enten fylle ut spørreskjemaet FUNCAP27 og de kognitive funksjonsvurderingene på samme dag eller på separate dager. Deltakerne blir bedt om å prøve å gjennomføre så mange av de kognitive funksjonsvurderingene de føler seg i stand til. Før og etter hver kognitiv funksjonsvurdering blir deltakerne bedt om å vurdere nivået av kognitiv tretthet (fra 1 til 10, 1 er verst og 10 er best) og spurt om de føler seg friske nok til å fullføre neste kognitive funksjonsvurdering. Hvis deltakerne svarer nei, vil batteriet med kognitive funksjonsvurderinger bli avsluttet for den deltakeren. Deltakerne vil motta daglige tekst- eller e-postpåminnelser om å fullføre FUNCAP27- og NeurOn-vurderingene. Etter at deltakerne har fullført eller avsluttet de kognitive funksjonsvurderingene, vil de bli bedt om å oppgi adressen sin slik at forskerteamet kan sende den GENEActiv-håndleddsslitte akselerometermonitoren og instruksjoner til deltakerne. Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut et ansvarsfraskrivelsesskjema for utstyr online før de tar på seg akselerometeret. Deltakerne vil bli bedt om å bruke disse monitorene umiddelbart etter mottak i totalt syv dager. Deltakerne vil motta daglige automatiske tekstpåminnelser sendt ut av Mantal for å ha på seg skjermen. Deltakerne blir bedt om å angi datoen de begynner å bruke monitoren på studieportalen. Når deltakerne har bekreftet at de har på seg monitoren, vil deltakerne kunne fullføre morgen- og kveldsoppføringene i konsensus søvndagbokversjon E (CSD-E) for de syv dagene de har på seg monitoren. Deltakerne vil motta daglige tekstpåminnelser (automatisk sendt ut av Mantal) for å fullføre CSD-E morgen- og kveldsoppføringer. Syv dager fra datoen de begynner å bruke monitoren vil deltakerne motta en tekstpåminnelse (automatisk sendt ut av Mantal) om å ta av monitorene og sende dem tilbake til forskerteamet ved å bruke den forhåndsbetalte konvolutten. Deltakere som er hjemmebundet, blir bedt om å kontakte forskerteamet for å arrangere en kurer for å hente GENEActiv-akselerometeret fra deltakernes hjem. Deltakerne vil motta en tekstpåminnelse daglig inntil forskerteamet har mottatt monitoren. PI vil laste ned rådata fra enhetens interne minne og utføre en kvalitetskontroll (QC)-sjekk at monitoren har fungert og registrert aktivitet i 7 dager. Hvis monitoren ikke har fungert, vil deltakerne bli bedt om å gjenta bruken av monitoren og fullføre CSD-E.

Når aktivitetsmonitorens data har passert QC, vil den røde lampen (Planet Lighting Ltd, London, Storbritannia) bli lagt ut til deltakerne med bruksanvisning. Deltakerne vil fylle ut et online ansvarsfraskrivelsesskjema for donert utstyr før de bruker lampene. Deltakerne vil bli bedt om å bruke denne lampen i 2 minutter, daglig (mellom 9:00 og 11:00), i totalt 2 uker. Deltakerne vil motta daglige tekstpåminnelser klokken 8:30 om å bruke lampen. Deltakerne vil bli bedt om å logge på mantal hver dag og registrere om de har klart å bruke lampen den dagen. Etter å ha brukt lampen i 2 uker vil deltakerne bli bedt om å returnere lampen til forskerteamet ved å bruke de forhåndsbetalte portoetikettene. Deltakere som er hjemmegående bes kontakte forskningsteamet for å avtale hjemhenting via bud.

Når deltakerne har fullført intervensjonen, blir de bedt om å fylle ut spørreskjemaet FUNCAP27, NeurOn-vurderinger, bære GENEActiv-monitoren og fylle ut CSD-E. Dette vil bli utført etter samme protokoll som grunnlinjetiltakene. Når forskerteamet har mottatt monitorene i posten vil deltakerne bli bedt om å fylle ut et tilbakemeldingsskjema via Mantal.

Slutten av studien vil være når siste deltaker har fylt ut tilbakemeldingsspørreskjemaet.