Studie proveditelnosti: Hodnocení fotobiomodulace u myalgické encefalomyelitidy (LightMEup)

Převládající teorie týkající se mechanismu účinku PBM je, že aktivací cytochrom c oxidázy (CCO) zvyšuje mitochondriální produkci ATP, což zase zvyšuje metabolickou aktivitu buňky. K tomu dochází současně s regulací redukčně/oxidačního (redoxního) stavu intracelulárního mikroprostředí podporujícího expresi genů spojených s regenerací a opravou tkání. Imunitní modulace a tlumení nebo útlum prozánětlivých reakcí zajišťuje koordinované regenerační úsilí. Alternativní mechanismus účinku, nezávislý na absorpci červeného a blízkého infračerveného světla CCO, navrhuje, že snížením viskozity mezifázových vodních vrstev v převážně hydrofilním intramitochondriálním prostoru PBM zvyšuje rychlost rotace a aktivitu mitochondriálního rotačního motoru (ATP syntáza), což vede ke zvýšené produkci ATP. Bez ohledu na přesný biochemický mechanismus účinku je rozhodující, že tyto procesy probíhají v nepřítomnosti podněcujícího poškození tkáně, fototermálních efektů nebo fotoakustických efektů.

Zatímco základní příčiny ME/CFS nejsou známy, konzistentní nález ze studií založených na metabolismu je mitochondriální dysfunkce a narušený energetický metabolismus charakterizovaný vysokou úrovní oxidačního stresu a omezenou produkcí ATP. Ztráta mitochondriální funkce a snížená produkce ATP je proto věrohodným vysvětlením vysilující chronické únavy, která definuje ME/CFS. Na základě předchozích studií na lidech demonstrujících obnovenou produkci a funkci ATP vědci předpokládají, že PBM a vystavení 670nm červenému světlu, zvýšením mitochondriální funkce u pacientů s ME/CFS, zlepší jejich fyzickou kapacitu a kognitivní funkce.

Zařízení, které bude použito k vyhodnocení terapie červeným světlem u pacientů s ME/CFS, je LED lampa, která vyzařuje spektrum světla v červeném spektru viditelného světla s vrcholem na 670 nm. Tato lampa byla zakoupena od Planet Lighting Ltd, London, UK; LBT-PAR38-40. Tato lampa má následující specifikace: 1) 40W výstup, 2) vyzařovací úhel 60o, 3) vstup 220-240V 50Hz, 4) patice E27, 5) má označení UK Conformity Assessed (UKCA), 6) má certifikaci CE, 7 ) je v souladu se směrnicí RoHS (Restriction of Hazardous Substances Directive), 8) má 3letou záruku. Je důležité poznamenat, že se nejedná o zdravotnický prostředek a bude uváděn na trh společností Planet Lighting jako pomůcka pro lampu pro celkové zdraví a pohodu pro širokou populaci. Webová stránka Planet Lighting inzerující tento produkt je v současné době ve vývoji. Ředitel z Planet Lighting to potvrdil v dopise.

Účastníci budou identifikováni prostřednictvím britské charitativní organizace Invest in ME Research. Potenciálními účastníky jsou ti, kteří se přihlásili k charitě. Charita zašle předplatitelům e-mailem studijní leták a zvací dopis pro účastníky. Studijní leták a zvací dopis pro účastníky bude obsahovat odkaz na webovou stránku studie na Mantalu. Domovská stránka webové stránky studie bude obsahovat shrnutí studie a odkaz na úplný informační list pro účastníky, který si pacienti ME mohou buď stáhnout a vytisknout, nebo přečíst online.

Na konci úplného informačního listu pro účastníky budou účastníci poučeni, jak poskytnout informovaný souhlas, pokud se chtějí zúčastnit. Účastníci budou požádáni, aby klikli na tlačítko „zaregistrovat se nyní“ na domovské stránce webu studie. Když účastníci kliknou na tlačítko Zaregistrovat se, projdou řadou prohlášení k vyjádření souhlasu. Pokud účastníci souhlasí se všemi prohlášeními, budou přesměrováni na přihlašovací stránku, kde se účastníci mohou zaregistrovat do studie pomocí svého jména, příjmení a e-mailové adresy. Budou požádáni o zadání hesla ke svému účtu.

Poté, co účastníci poskytnou informovaný souhlas a vytvoří si účet na webové stránce studie, budou účastníci požádáni o vyplnění screeningového dotazníku na webové stránce studie. Účastníci, kteří splňují kritéria způsobilosti, obdrží oznámení o tom, že jsou způsobilí a byli zařazeni do studie. Oznámení také vyzve účastníky, aby se přihlásili do Mantal a dokončili postupy základní studie. Účastníci, kteří nesplňují kritéria způsobilosti, budou na obrazovce upozorněni, že se v tuto chvíli nemohou studie zúčastnit, a obdrží e-mailem dopis o odstoupení od smlouvy QIB.

Jakmile budou účastníci zapsáni do studie, budou účastníci požádáni o vyplnění dotazníku „O vás“, který bude shromažďovat informace o demografii účastníků a diagnóze ME.

Poté účastníci přejdou na základní opatření. Prvním základním měřením, které mají účastníci vyplnit, je dotazník FUNCAP27, který hodnotí funkční kapacitu. Účastníci vyplní dotazník FUNCAP27 online prostřednictvím společnosti Mantal. Jakmile účastníci vyplní tento dotazník, vyplní baterii šesti online hodnocení kognitivních funkcí z NeurOn (https://neuropsychology.online) v následujícím pořadí: 1) reakční doba, 2a) kódování slov, 2b) vyhledávání slov, 3) stopy A, 4) stopy B, 5) rozpětí číslic pozpátku a 6) fragmentovaná písmena. Účastníci dokončí kognitivní hodnocení online prostřednictvím Mantalu. Účastníci si mohou vybrat, zda vyplní dotazník FUNCAP27 a hodnocení kognitivních funkcí ve stejný den nebo v samostatných dnech. Účastníci jsou požádáni, aby se pokusili dokončit tolik hodnocení kognitivních funkcí, kolik budou schopni. Před a po každém hodnocení kognitivních funkcí jsou účastníci požádáni, aby ohodnotili svou úroveň kognitivní únavy (od 1 do 10, 1 je nejhorší a 10 je nejlepší) a dotázali se, zda se cítí dostatečně dobře na to, aby dokončili další hodnocení kognitivních funkcí. Pokud účastníci odpoví ne, baterie hodnocení kognitivních funkcí bude pro daného účastníka ukončena. Účastníci budou denně dostávat textové nebo e-mailové připomenutí, aby dokončili hodnocení FUNCAP27 a NeurOn. Poté, co účastníci dokončí nebo ukončí hodnocení kognitivních funkcí, budou požádáni, aby poskytli svou adresu pro výzkumný tým, aby zaslal GENEActiv monitor akcelerometru na zápěstí a pokyny účastníkům. Účastníci budou požádáni, aby vyplnili online formulář o vyloučení odpovědnosti, než si nasadí akcelerometr. Účastníci budou požádáni, aby tyto monitory nosili ihned po obdržení po dobu celkem sedmi dnů. Účastníci budou denně dostávat automatická textová upozornění zaslaná společností Mantal, aby měli na sobě monitor. Účastníci jsou požádáni, aby na studijní portál zadali datum, kdy začnou monitor nosit. Jakmile účastníci potvrdí, že monitor nosí, budou moci vyplnit ranní a večerní záznamy konsensuálního spánkového deníku verze E (CSD-E) po dobu sedmi dnů, kdy monitor nosí. Účastníci budou denně dostávat textové upomínky (automaticky zasílané společností Mantal), aby vyplnili ranní a večerní záznamy CSD-E. Sedm dní od data, kdy začnou monitor nosit, účastníci obdrží textovou připomínku (automaticky zaslanou společností Mantal), aby si monitory sundali a poslali je zpět výzkumnému týmu pomocí předplacené obálky. Účastníci, kteří jsou připoutáni k domácnosti, jsou požádáni, aby kontaktovali výzkumný tým a zajistili si kurýra, který vyzvedne akcelerometr GENEActiv z domovů účastníků. Účastníci budou denně dostávat textové připomenutí, dokud výzkumný tým neobdrží monitor. PI stáhne nezpracovaná data z vnitřní paměti zařízení a provede kontrolu kvality (QC), zda monitor fungoval a zaznamenával aktivitu po dobu 7 dnů. Pokud monitor nefungoval, budou účastníci požádáni, aby opakovali opotřebení monitoru a dokončili CSD-E.

Jakmile data monitoru aktivity projdou kontrolou kvality, bude účastníkům zaslána červená kontrolka (Planet Lighting Ltd, Londýn, Velká Británie) s pokyny k použití. Před použitím lamp vyplní účastníci online formulář odmítnutí odpovědnosti za vybavení. Účastníci budou požádáni, aby používali tuto lampu po dobu 2 minut denně (mezi 9:00 a 11:00), celkem po dobu 2 týdnů. Účastníci obdrží denně v 8:30 textové připomenutí, aby lampu použili. Účastníci budou požádáni, aby se každý den přihlásili do mantal a zaznamenali, zda se jim ten den podařilo lampu použít. Po použití lampy po dobu 2 týdnů budou účastníci požádáni, aby lampu vrátili zpět výzkumnému týmu pomocí předplacených poštovních štítků. Účastníci, kteří jsou vázaní na dům, jsou požádáni, aby kontaktovali výzkumný tým a domluvili si domácí vyzvednutí prostřednictvím kurýra.

Jakmile účastníci dokončí intervenci, jsou požádáni, aby vyplnili dotazník FUNCAP27, hodnocení NeurOn, nosili monitor GENEActiv a vyplnili CSD-E. To bude provedeno podle stejného protokolu jako základní opatření. Jakmile výzkumný tým obdrží monitory v příspěvku, budou účastníci požádáni o vyplnění dotazníku zpětné vazby přes Mantal.

Studie bude ukončena, když poslední účastník vyplní dotazník zpětné vazby.