Um estudo de viabilidade: avaliando a fotobiomodulação na encefalomielite miálgica (LightMEup)

A teoria predominante sobre o mecanismo de ação do PBM é que, ao ativar o citocromo c oxidase (CCO), ele aumenta a produção mitocondrial de ATP, o que, por sua vez, aumenta a atividade metabólica da célula. Isto ocorre simultaneamente com a regulação do estado de redução/oxidação (redox) do microambiente intracelular favorecendo a expressão de genes associados à regeneração e reparação tecidual. A modulação imunológica e o amortecimento ou atenuação das respostas pró-inflamatórias garantem um esforço regenerativo coordenado. Um mecanismo de ação alternativo, independente da absorção da luz vermelha e infravermelha próxima pelo CCO, propõe que, ao reduzir a viscosidade das camadas de água interfaciais no espaço intramitocondrial predominantemente hidrofílico, o PBM aumenta a velocidade de rotação e a atividade do motor rotativo mitocondrial (ATP sintase) que resulta no aumento da produção de ATP. Independentemente do mecanismo de ação bioquímico exato, crucialmente, esses processos ocorrem na ausência de lesão tecidual, efeitos fototérmicos ou efeitos fotoacústicos.

Embora as causas subjacentes da EM/SFC não sejam conhecidas, uma descoberta consistente de estudos baseados no metabolismo é a disfunção mitocondrial e o metabolismo energético comprometido, caracterizado por altos níveis de estresse oxidativo e produção limitada de ATP. A perda da função mitocondrial e o comprometimento da produção de ATP são, portanto, uma explicação plausível para a fadiga crônica debilitante que define EM/SFC. Com base em estudos humanos anteriores que demonstram a produção restaurada de ATP e os investigadores da função levantam a hipótese de que a exposição ao PBM e à luz vermelha de 670 nm irá, ao aumentar a função mitocondrial em pacientes com ME/CFS, melhorar sua capacidade física e função cognitiva.

O dispositivo que será utilizado para avaliar a terapia de luz vermelha em pacientes com EM/SFC é uma lâmpada LED que emite um espectro de luz no espectro vermelho da luz visível, com pico de 670 nm. Esta lâmpada foi adquirida da Planet Lighting Ltd, Londres, Reino Unido; LBT-PAR38-40. Esta lâmpada tem as seguintes especificações: 1) saída de 40 W, 2) ângulo de feixe de 60o, 3) entrada de 220-240 V 50 Hz, 4) base E27, 5) tem uma marcação de conformidade avaliada no Reino Unido (UKCA), 6) tem certificação CE, 7 ) é compatível com a Diretiva de Restrição de Substâncias Perigosas (RoHS), 8) tem garantia de 3 anos. É importante notar que este não é um dispositivo médico e será comercializado pela Planet Lighting como uma lâmpada de auxílio à saúde geral para a população em geral. O site Planet Lighting anunciando este produto está sendo desenvolvido. O diretor da Planet Lighting confirmou isso em uma carta.

Os participantes serão identificados através da instituição de caridade do Reino Unido Invest in ME Research. Os participantes potenciais são aqueles que se inscreveram na instituição de caridade. A instituição de caridade enviará aos assinantes o folheto do estudo e a carta-convite do participante. O folheto do estudo e a carta-convite do participante incluirão um link para o site específico do estudo no Mantal. A página inicial do site do estudo conterá um resumo do estudo e um link para a ficha completa de informações do participante, que os pacientes com EM podem baixar e imprimir ou ler online.

No final da ficha completa de informações do participante, os participantes serão instruídos sobre como fornecer seu consentimento informado se desejarem participar. Os participantes serão solicitados a clicar no botão “inscreva-se agora” na página inicial do site do estudo. Quando os participantes clicam no botão cadastre-se agora, eles serão conduzidos por uma série de declarações para seu consentimento. Se os participantes concordarem com todas as declarações, eles serão levados a uma página de inscrição onde os participantes poderão se registrar no estudo com seu nome, sobrenome e endereço de e-mail. Eles serão solicitados a fornecer uma senha para sua conta.

Depois que os participantes fornecerem consentimento informado e criarem uma conta no site do estudo, os participantes serão solicitados a preencher um questionário de triagem no site do estudo. Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade receberão uma notificação para informá-los de que são elegíveis e foram inscritos no estudo. A notificação também solicita que os participantes façam login no Mantal para concluir os procedimentos do estudo de base. Os participantes que não atenderem aos critérios de elegibilidade serão notificados na tela de que não poderão participar do estudo neste momento e receberão uma carta de desistência do QIB por e-mail.

Assim que os participantes estiverem inscritos no estudo, os participantes serão solicitados a preencher o questionário "Sobre você", que coletará informações sobre os dados demográficos dos participantes e o diagnóstico de EM.

Em seguida, os participantes passarão para as medidas de linha de base. A primeira medida de base que os participantes devem preencher é o questionário FUNCAP27, que avalia a capacidade funcional. Os participantes preencherão o questionário FUNCAP27 online através do Mantal. Depois que os participantes tiverem preenchido este questionário, eles preencherão a bateria de seis avaliações on-line da função cognitiva do NeurOn (https://neuropsicology.online) na seguinte ordem: 1) tempo de reação, 2a) codificação de palavras, 2b) recuperação de palavras, 3) trilhas A, 4) trilhas B, 5) extensão de dígitos para trás e 6) letras fragmentadas. Os participantes farão avaliações cognitivas online através do Mantal. Os participantes podem optar por preencher o questionário FUNCAP27 e as avaliações da função cognitiva no mesmo dia ou em dias separados. Os participantes são convidados a tentar completar tantas avaliações da função cognitiva quanto se sentirem capazes. Antes e depois de cada avaliação da função cognitiva, os participantes são convidados a avaliar o seu nível de fadiga cognitiva (de 1 a 10, sendo 1 o pior e 10 o melhor) e questionados se se sentem bem o suficiente para completar a próxima avaliação da função cognitiva. Se os participantes responderem não, a bateria de avaliações da função cognitiva será encerrada para esse participante. Os participantes receberão lembretes diários por texto ou e-mail para concluir as avaliações FUNCAP27 e NeurOn. Depois que os participantes concluírem ou encerrarem as avaliações da função cognitiva, eles serão solicitados a fornecer seu endereço para que a equipe de pesquisa envie o monitor acelerômetro usado no pulso GENEActiv e as instruções aos participantes. Os participantes serão solicitados a preencher um formulário de isenção de responsabilidade do equipamento online antes de usar o acelerômetro. Os participantes serão solicitados a usar esses monitores imediatamente após o recebimento, por um total de sete dias. Os participantes receberão lembretes diários de texto automáticos enviados pela Mantal para usar o monitor. Os participantes são solicitados a inserir a data em que começaram a usar o monitor no portal do estudo. Depois que os participantes confirmarem que estão usando o monitor, os participantes poderão preencher as entradas matinais e noturnas do diário de sono consensual versão E (CSD-E) durante os sete dias em que estiverem usando o monitor. Os participantes receberão lembretes diários de texto (enviados automaticamente pela Mantal) para preencher as inscrições do CSD-E pela manhã e à noite. Sete dias a partir da data de início do uso do monitor, os participantes receberão um lembrete de texto (enviado automaticamente pela Mantal) para retirar os monitores e devolvê-los à equipe de pesquisa por meio do envelope pré-pago. Os participantes que estão presos em casa são solicitados a entrar em contato com a equipe de pesquisa para providenciar um mensageiro para coletar o acelerômetro GENEActiv nas casas dos participantes. Os participantes receberão um lembrete de texto diariamente até que a equipe de pesquisa receba o monitor. O PI baixará os dados brutos da memória interna do dispositivo e realizará uma verificação de controle de qualidade (QC) de que o monitor funcionou e registrou atividade por 7 dias. Caso o monitor não tenha funcionado, os participantes serão solicitados a repetir o uso do monitor e preencher o CSD-E.

Assim que os dados do monitor de atividade passarem pelo CQ, a lâmpada vermelha (Planet Lighting Ltd, Londres, Reino Unido) será afixada aos participantes com instruções de uso. Os participantes preencherão um formulário online de isenção de responsabilidade sobre equipamentos doados antes de usar as lâmpadas. Os participantes serão solicitados a usar esta lâmpada por 2 minutos, diariamente (entre 9h00 e 11h00), durante um total de 2 semanas. Os participantes receberão lembretes diários de texto às 8h30 para usar a lâmpada. Os participantes serão solicitados a fazer login no mantal todos os dias e registrar se conseguiram usar a lâmpada naquele dia. Depois de usar a lâmpada por 2 semanas, os participantes serão solicitados a devolver a lâmpada à equipe de pesquisa usando as etiquetas de postagem pré-paga. Os participantes que estão presos em casa devem entrar em contato com a equipe de pesquisa para agendar uma coleta domiciliar por correio.

Assim que os participantes terminarem a intervenção, eles serão solicitados a preencher o questionário FUNCAP27, avaliações NeurOn, usar o monitor GENEActiv e preencher o CSD-E. Isso será realizado seguindo o mesmo protocolo das medidas de linha de base. Assim que a equipe de pesquisa receber os monitores no posto, os participantes serão solicitados a preencher um questionário de feedback via Mantal.

O final do estudo será quando o último participante preencher o questionário de feedback.