Технико-экономическое обоснование: оценка фотобиомодуляции при миалгическом энцефаломиелите (LightMEup)

Преобладающая теория относительно механизма действия PBM заключается в том, что, активируя цитохром с-оксидазу (CCO), он увеличивает выработку митохондриального АТФ, что, в свою очередь, усиливает метаболическую активность клетки. Это происходит одновременно с регуляцией восстановительно-окислительного (окислительно-восстановительного) состояния внутриклеточного микроокружения, способствующего экспрессии генов, связанных с регенерацией и восстановлением тканей. Иммунная модуляция и подавление или ослабление провоспалительных реакций обеспечивают скоординированные регенеративные усилия. Альтернативный механизм действия, независимый от поглощения красного и ближнего инфракрасного света CCO, предполагает, что за счет уменьшения вязкости межфазных слоев воды в преимущественно гидрофильном внутримитохондриальном пространстве PBM увеличивает скорость вращения и активность митохондриального вращательного двигателя (АТФ). синтаза), что приводит к увеличению продукции АТФ. Независимо от точного биохимического механизма действия, важно отметить, что эти процессы происходят в отсутствие провоцирующего повреждения тканей, фототермических эффектов или фотоакустических эффектов.

Хотя основные причины ME/CFS не известны, последовательные результаты исследований метаболизма заключаются в митохондриальной дисфункции и нарушении энергетического метаболизма, характеризующихся высоким уровнем окислительного стресса и ограниченным производством АТФ. Таким образом, потеря митохондриальной функции и нарушение производства АТФ являются правдоподобным объяснением изнурительной хронической усталости, которая определяет ME/CFS. Основываясь на предыдущих исследованиях на людях, демонстрирующих восстановление производства и функций АТФ, исследователи выдвинули гипотезу, что воздействие PBM и красного света с длиной волны 670 нм, улучшая митохондриальную функцию у пациентов с ME/CFS, улучшает их физические способности и когнитивные функции.

Устройство, которое будет использоваться для оценки терапии красным светом у пациентов с ME/CFS, представляет собой светодиодную лампу, излучающую свет в красном спектре видимого света с максимальной длиной волны 670 нм. Эта лампа была приобретена у компании Planet Lighting Ltd, Лондон, Великобритания; ЛБТ-ПАР38-40. Эта лампа имеет следующие характеристики: 1) выходная мощность 40 Вт, 2) угол луча 60°, 3) входное напряжение 220–240 В, 50 Гц, 4) цоколь E27, 5) имеет маркировку соответствия требованиям Великобритании (UKCA), 6) имеет сертификацию CE, 7 ) соответствует требованиям Директивы об ограничении использования опасных веществ (RoHS), 8) имеет 3-летнюю гарантию. Важно отметить, что это не медицинское устройство, и компания Planet Lighting будет продавать его как лампу, помогающую улучшить общее состояние здоровья населения. Веб-сайт Planet Lighting, рекламирующий этот продукт, в настоящее время находится в разработке. Директор Planet Lighting подтвердил это в письме.

Участники будут определены через британскую благотворительную организацию Invest in ME Research. Потенциальными участниками являются те, кто подписался на благотворительность. Благотворительная организация отправит подписчикам по электронной почте флаер исследования и письмо-приглашение участника. Флаер исследования и письмо-приглашение участника будут содержать ссылку на веб-сайт исследования Mantal. Домашняя страница веб-сайта исследования будет содержать краткое изложение исследования и ссылку на полный информационный листок участника, который пациенты с МЭ могут либо скачать и распечатать, либо прочитать онлайн.

В конце полного информационного листа участники будут проинструктированы о том, как предоставить информированное согласие, если они желают участвовать. Участникам будет предложено нажать кнопку «Зарегистрироваться сейчас» на главной странице веб-сайта исследования. Когда участники нажмут кнопку «Зарегистрироваться сейчас», они пройдут через ряд заявлений о своем согласии. Если участники согласятся со всеми утверждениями, они будут перенаправлены на страницу регистрации, где участники смогут зарегистрироваться для участия в исследовании, указав свое имя, фамилию и адрес электронной почты. Им будет предложено предоставить пароль для своей учетной записи.

После того, как участники предоставили информированное согласие и создали учетную запись на веб-сайте исследования, участникам будет предложено заполнить проверочную анкету на веб-сайте исследования. Участники, соответствующие критериям отбора, получат уведомление, информирующее их о том, что они имеют право на участие и были включены в исследование. Уведомление также предлагает участникам войти в систему Mantal для выполнения процедур базового исследования. Участники, которые не соответствуют критериям отбора, будут уведомлены на экране о том, что они не могут участвовать в исследовании в настоящее время, и получат письмо об отказе от участия в QIB по электронной почте.

После того, как участники будут включены в исследование, им будет предложено заполнить анкету «О вас», в которой будет собрана информация о демографии участников и диагнозе МЭ.

Затем участники перейдут к базовым мерам. Первым базовым показателем, который участников просят заполнить, является опросник FUNCAP27, который оценивает функциональные возможности. Участники заполнят анкету FUNCAP27 онлайн через Mantal. После того, как участники заполнили эту анкету, они затем заполнят набор из шести онлайн-оценок когнитивных функций от NeurOn (https://neuropsychology.online) в следующем порядке: 1) время реакции, 2a) кодирование слов, 2b) извлечение слов, 3) следы A, 4) следы B, 5) диапазон цифр в обратном направлении и 6) фрагментированные буквы. Участники пройдут когнитивные тесты онлайн через Mantal. Участники могут выбрать заполнение анкеты FUNCAP27 и оценку когнитивных функций в один и тот же день или в разные дни. Участников просят попытаться выполнить столько тестов когнитивных функций, сколько они смогут. До и после каждой оценки когнитивных функций участников просят оценить уровень когнитивной усталости (от 1 до 10, где 1 — худший, 10 — лучший) и спрашивают, чувствуют ли они себя достаточно хорошо, чтобы пройти следующую оценку когнитивных функций. Если участники ответят «нет», то серия оценок когнитивных функций для этого участника будет прекращена. Участники будут ежедневно получать текстовые сообщения или напоминания по электронной почте о необходимости прохождения тестов FUNCAP27 и NeurOn. После того, как участники завершат или прекратят оценку когнитивных функций, их попросят предоставить свой адрес, чтобы исследовательская группа могла отправить по почте наручный акселерометр GENEActiv и инструкции для участников. Участникам будет предложено заполнить онлайн-форму отказа от ответственности за оборудование, прежде чем надеть акселерометр. Участникам будет предложено носить эти мониторы сразу после получения в течение семи дней. Участники будут ежедневно получать автоматические текстовые напоминания от Mantal о необходимости носить монитор. Участников просят ввести дату, когда они начнут носить монитор, на портале исследования. Как только участники подтвердят, что они носят монитор, они смогут заполнить утренние и вечерние записи согласованного дневника сна версии E (CSD-E) в течение семи дней, когда они носят монитор. Участники будут получать ежедневные текстовые напоминания (автоматически рассылаемые Mantal) о необходимости заполнения утренних и вечерних записей CSD-E. Через семь дней с момента начала ношения мониторов участники получат текстовое напоминание (автоматически отправленное Mantal) о необходимости снять мониторы и отправить их обратно исследовательской группе в заранее оплаченном конверте. Участников, которые не выходят из дома, просят связаться с исследовательской группой, чтобы организовать курьера, который заберет акселерометр GENEActiv из домов участников. Участники будут получать текстовые напоминания ежедневно, пока исследовательская группа не получит монитор. PI загрузит необработанные данные из внутренней памяти устройства и выполнит проверку качества (QC), чтобы монитор работал и записывал активность в течение 7 дней. Если монитор не сработал, участникам будет предложено повторить ношение монитора и заполнение CSD-E.

Как только данные монитора активности пройдут контроль качества, красная лампа (Planet Lighting Ltd, Лондон, Великобритания) будет отправлена ​​участникам с инструкциями по использованию. Перед использованием ламп участники заполнят онлайн-форму отказа от ответственности за пожертвованное оборудование. Участникам будет предложено использовать эту лампу в течение 2 минут ежедневно (с 9:00 до 11:00) в общей сложности в течение 2 недель. Участники будут получать ежедневные текстовые напоминания в 8:30 о необходимости использования лампы. Участникам будет предложено каждый день заходить в систему mantal и фиксировать, удалось ли им воспользоваться лампой в этот день. После использования лампы в течение двух недель участникам будет предложено вернуть лампу исследовательской группе, используя предоплаченные почтовые этикетки. Участникам, которые не выходят из дома, предлагается связаться с исследовательской группой, чтобы организовать доставку домой через курьера.

После того, как участники завершат вмешательство, их просят заполнить анкету FUNCAP27, пройти оценку NeurOn, надеть монитор GENEActiv и заполнить CSD-E. Это будет осуществляться по тому же протоколу, что и базовые меры. Как только исследовательская группа получит мониторов по почте, участникам будет предложено заполнить анкету обратной связи через Mantal.

Окончанием исследования будет момент, когда последний участник заполнит анкету обратной связи.