Studium wykonalności: ocena fotobiomodulacji w mięśniowym zapaleniu mózgu i rdzenia (LightMEup)

Dominująca teoria dotycząca mechanizmu działania PBM głosi, że poprzez aktywację oksydazy cytochromu c (CCO) zwiększa produkcję ATP w mitochondriach, co z kolei wzmaga aktywność metaboliczną komórki. Zachodzi to jednocześnie z regulacją stanu redukcji/utleniania (redoks) mikrośrodowiska wewnątrzkomórkowego, sprzyjającego ekspresji genów związanych z regeneracją i naprawą tkanek. Modulacja immunologiczna oraz tłumienie lub osłabianie odpowiedzi prozapalnych zapewnia skoordynowany wysiłek regeneracyjny. Alternatywny mechanizm działania, niezależny od absorpcji światła czerwonego i bliskiej podczerwieni przez CCO, proponuje, że poprzez zmniejszenie lepkości międzyfazowych warstw wody w przeważnie hydrofilowej przestrzeni wewnątrzmitochondrialnej, PBM zwiększa prędkość obrotową i aktywność mitochondrialnego silnika obrotowego (ATP syntaza), co powoduje zwiększoną produkcję ATP. Niezależnie od dokładnego biochemicznego mechanizmu działania, co najważniejsze, procesy te zachodzą bez powodowania uszkodzenia tkanek, efektów fototermicznych lub efektów fotoakustycznych.

Chociaż podstawowe przyczyny ME/CFS nie są znane, spójne wnioski z badań opartych na metabolizmie dotyczą dysfunkcji mitochondriów i upośledzonego metabolizmu energetycznego charakteryzującego się wysokim poziomem stresu oksydacyjnego i ograniczoną produkcją ATP. Utrata funkcji mitochondriów i upośledzona produkcja ATP są zatem wiarygodnym wyjaśnieniem wyniszczającego chronicznego zmęczenia, które definiuje ME/CFS. Na podstawie wcześniejszych badań na ludziach wykazujących przywróconą produkcję i funkcję ATP, badacze postawili hipotezę, że ekspozycja na PBM i światło czerwone o długości fali 670 nm, poprzez zwiększenie funkcji mitochondriów u pacjentów z ME/CFS, poprawi ich wydolność fizyczną i funkcje poznawcze.

Urządzeniem, które będzie wykorzystywane do oceny terapii światłem czerwonym u pacjentów z ME/CFS, jest lampa LED, która emituje widmo światła w czerwonym spektrum światła widzialnego, osiągając maksimum przy 670 nm. Lampę tę zakupiono w firmie Planet Lighting Ltd, Londyn, Wielka Brytania; LBT-PAR38-40. Lampa ma następujące parametry: 1) moc wyjściowa 40 W, 2) kąt świecenia 60o, 3) wejście 220-240 V 50 Hz, 4) trzonek E27, 5) posiada oznaczenie UK Conformity Assessed (UKCA), 6) posiada certyfikat CE, 7 ) jest zgodny z dyrektywą w sprawie ograniczenia stosowania substancji niebezpiecznych (RoHS), 8) posiada 3-letnią gwarancję. Należy pamiętać, że nie jest to wyrób medyczny i będzie sprzedawany przez firmę Planet Lighting jako lampa wspomagająca ogólny stan zdrowia i samopoczucie ogółu populacji. Strona internetowa Planet Lighting reklamująca ten produkt jest w fazie rozwoju. Dyrektor Planet Lighting potwierdził to w piśmie.

Uczestnicy zostaną zidentyfikowani za pośrednictwem brytyjskiej organizacji charytatywnej Invest in ME Research. Potencjalni uczestnicy to ci, którzy zapisali się do organizacji charytatywnej. Organizacja charytatywna prześle subskrybentom e-mailem ulotkę dotyczącą badania i zaproszenie dla uczestników. Ulotka dotycząca badania i list z zaproszeniem dla uczestnika będą zawierać łącze do witryny internetowej poświęconej danemu badaniu w serwisie Mantal. Strona główna witryny internetowej badania będzie zawierać podsumowanie badania oraz łącze do pełnego arkusza informacyjnego dla uczestnika, który pacjenci z ME mogą pobrać i wydrukować lub przeczytać online.

Na końcu pełnego arkusza informacyjnego dla uczestnika zostanie on poinstruowany, w jaki sposób wyrazić świadomą zgodę, jeśli chce wziąć udział. Uczestnicy zostaną poproszeni o kliknięcie przycisku „Zarejestruj się teraz” na stronie głównej witryny internetowej badania. Kiedy uczestnicy klikną przycisk „Zarejestruj się teraz”, zostaną poddani serii oświadczeń w celu uzyskania zgody. Jeśli uczestnicy wyrażą zgodę na wszystkie oświadczenia, zostaną przeniesieni na stronę rejestracji, na której będą mogli zarejestrować się do badania, podając swoje imię i nazwisko oraz adres e-mail. Zostaną poproszeni o podanie hasła do swojego konta.

Po wyrażeniu przez uczestników świadomej zgody i utworzeniu konta na stronie badania uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza przesiewowego na stronie badania. Uczestnicy, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne, otrzymają powiadomienie informujące, że kwalifikują się i zostali włączeni do badania. Powiadomienie zawiera również monit, aby uczestnicy zalogowali się do Mantal w celu dokończenia procedur badania podstawowego. Uczestnicy, którzy nie spełniają kryteriów kwalifikacyjnych, zostaną powiadomieni na ekranie, że w tym momencie nie mogą uczestniczyć w badaniu i otrzymają pocztą elektroniczną pismo o wycofaniu QIB.

Po włączeniu uczestników do badania zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza „O Tobie”, w którym zostaną zebrane informacje na temat danych demograficznych uczestników i diagnozy ME.

Następnie uczestnicy przejdą do środków podstawowych. Pierwszym pomiarem podstawowym, o wypełnienie którego proszeni są uczestnicy, jest kwestionariusz FUNCAP27, który ocenia wydolność funkcjonalną. Uczestnicy wypełnią kwestionariusz FUNCAP27 online za pośrednictwem Mantal. Po wypełnieniu tego kwestionariusza uczestnicy wypełnią baterię sześciu internetowych ocen funkcji poznawczych z NeurOn (https://neuropsychology.online) w następującej kolejności: 1) czas reakcji, 2a) kodowanie słów, 2b) wyszukiwanie słów, 3) ścieżki A, 4) ścieżki B, 5) rozpiętość cyfr do tyłu i 6) litery fragmentaryczne. Uczestnicy przeprowadzą oceny poznawcze online za pośrednictwem Mantal. Uczestnicy mogą wypełnić kwestionariusz FUNCAP27 i ocenę funkcji poznawczych tego samego dnia lub w różne dni. Uczestnicy proszeni są o próbę przeprowadzenia tylu ocen funkcji poznawczych, ilu czują, że są w stanie. Przed i po każdej ocenie funkcji poznawczych uczestnicy proszeni są o ocenę poziomu zmęczenia poznawczego (od 1 do 10, gdzie 1 oznacza najgorszy, a 10 najlepszy) i pytają, czy czują się na tyle dobrze, aby ukończyć kolejną ocenę funkcji poznawczych. Jeśli uczestnicy odpowiedzą „nie”, wówczas bateria ocen funkcji poznawczych dla tego uczestnika zostanie zakończona. Uczestnicy będą codziennie otrzymywać przypomnienia SMS-em lub e-mailem o konieczności ukończenia testów FUNCAP27 i NeurOn. Po ukończeniu lub zakończeniu oceny funkcji poznawczych uczestnicy zostaną poproszeni o podanie adresu, na który zespół badawczy ma przesłać uczestnikom noszony na nadgarstku akcelerometr GENEActiv wraz z instrukcjami. Przed założeniem akcelerometru uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie formularza zrzeczenia się odpowiedzialności za sprzęt w Internecie. Uczestnicy zostaną poproszeni o noszenie monitorów natychmiast po ich otrzymaniu, łącznie przez siedem dni. Uczestnicy będą codziennie otrzymywać automatyczne przypomnienia tekstowe wysyłane przez firmę Mantal o konieczności noszenia monitora. Uczestnicy proszeni są o wprowadzenie daty rozpoczęcia noszenia monitora na portalu badania. Gdy uczestnicy potwierdzą, że noszą monitor, będą mogli dokonać porannych i wieczornych wpisów w konsensusowym dzienniczku snu w wersji E (CSD-E) przez siedem dni noszenia monitora. Uczestnicy będą codziennie otrzymywać SMS-y z przypomnieniem (automatycznie wysyłane przez firmę Mantal) o konieczności uzupełnienia porannych i wieczornych wpisów do CSD-E. Siedem dni od daty rozpoczęcia noszenia monitora uczestnicy otrzymają SMS-a z przypomnieniem (automatycznie wysyłanym przez firmę Mantal) o konieczności zdjęcia monitorów i odesłaniu ich do zespołu badawczego za pomocą przedpłaconej koperty. Uczestnicy nie mogący wyjść z domu proszeni są o kontakt z zespołem badawczym w celu zorganizowania kuriera, który odbierze akcelerometr GENEActiv z domów uczestników. Uczestnicy będą codziennie otrzymywać SMS-y z przypomnieniem, dopóki zespół badawczy nie otrzyma monitora. PI pobierze surowe dane z pamięci wewnętrznej urządzenia i przeprowadzi kontrolę jakości (QC), sprawdzając, czy monitor działał i rejestrował aktywność przez 7 dni. Jeżeli monitor nie zadziałał, uczestnicy zostaną poproszeni o ponowne założenie monitora i wypełnienie CSD-E.

Gdy dane z monitora aktywności przejdą kontrolę jakości, czerwona lampka (Planet Lighting Ltd, Londyn, Wielka Brytania) zostanie przesłana uczestnikom wraz z instrukcją obsługi. Przed użyciem lamp uczestnicy wypełnią internetowy formularz zrzeczenia się odpowiedzialności za sprzęt przekazany w ramach darowizny. Uczestnicy zostaną poproszeni o używanie tej lampy przez 2 minuty codziennie (między 9:00 a 11:00), łącznie przez 2 tygodnie. Uczestnicy będą codziennie o godzinie 8:30 otrzymywać SMS-y z przypomnieniem o konieczności użycia lampy. Uczestnicy zostaną poproszeni o codzienne logowanie się do Mantal i zapisywanie, czy udało im się tego dnia skorzystać z lampy. Po 2 tygodniach używania lampy uczestnicy zostaną poproszeni o zwrócenie lampy zespołowi badawczemu na podstawie opłaconych z góry etykiet pocztowych. Uczestnicy nie wychodzący z domu proszeni są o kontakt z zespołem badawczym w celu umówienia odbioru do domu za pośrednictwem kuriera.

Po zakończeniu interwencji uczestnicy proszeni są o wypełnienie kwestionariusza FUNCAP27, ocen NeurOn, założenie monitora GENEActiv i wypełnienie CSD-E. Zostanie to przeprowadzone zgodnie z tym samym protokołem, co środki podstawowe. Gdy zespół badawczy otrzyma monitory pocztą, uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza opinii za pośrednictwem Mantal.

Zakończenie badania nastąpi w momencie, gdy ostatni uczestnik wypełni kwestionariusz informacji zwrotnej.