Rivaroksabaani iäkkäillä kiinalaisilla laskimotromboemboliapotilailla

Perinteisen antikoagulantin varfariinin ja uusien oraalisten antikoagulanttien vertailu paljastaa jälkimmäisten ennustettavissa olevat farmakokineettiset ja farmakodynaamiset ominaisuudet, joilla on minimaalista vaikutusta ruoasta ja muista lääkkeistä, mikä usein eliminoi rutiininomaisen hyytymisen seurannan tarpeen. Näiden uusien oraalisten antikoagulanttien edustajana Xa-tekijän estäjä rivaroksabaania käytetään laajalti keuhkoemboliapotilaiden antikoagulanttihoidossa. Rivaroksabaaniin liittyviä yleisiä haittavaikutuksia ovat vakavat verihyytymät (kuten keuhkoembolia) ja verenvuototapahtumat. Tämä lääkitys käy läpi maksan ja munuaisten kaksimuotoista metaboliaa, ja sekä maksan että munuaisten toiminta vaikuttavat lääkeainepitoisuuksiin. Tutkimukset osoittavat, että potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, suositellun annoksen käyttö voi johtaa yliannostukseen ja lisääntyneeseen verenvuotoriskiin. Ohjeet viittaavat siihen, että potilaiden, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 50-80 ml/min) tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-49 ml/min), ei tarvitse muuttaa rivaroksabaaniannoksia. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 15-29 ml/min), rajalliset kliiniset tiedot viittaavat merkittävästi kohonneisiin veren lääkeainepitoisuuksiin rivaroksabaanin kanssa, mikä osoittaa sen välttämistä. Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: rivaroksabaani on vasta-aiheinen potilaille, joilla on hyytymishäiriöitä ja kliinisesti merkittäviä verenvuotoriskejä, mukaan lukien Child-Pugh B- ja C-vaiheen kirroosi. CYP3A4- ja P-gp-estäjät nostavat rivaroksabaanin pitoisuuksia veressä, mikä näkyy erityisesti munuaisten vajaatoiminnassa.

Iäkkäillä potilailla, joille on ominaista munuaisten toiminnan heikkeneminen iän myötä, useat rinnakkaissairaudet ja monihoito, esiintyy lukuisia epävarmuustekijöitä, jotka usein kokevat joko liiallista antikoagulaatiota tai riittämätöntä antikoagulaatiota. Vaiheen I kliiniset tutkimukset rivaroksabaanilla terveillä iäkkäillä henkilöillä vahvistivat farmakodynaamisten parametrien (Xa-tekijän eston määrä, PT) merkittävän nousun nuorempiin henkilöihin verrattuna. Xa-tekijän eston AUC (käyrän alla oleva pinta-ala) oli vanhuksilla 41 % suurempi kuin nuoremmilla henkilöillä. Tämä tutkimus johti tuloksiin vanhusten munuaisten toiminnan heikkenemiseen. Populaatiofarmakokineettiset tutkimukset vahvistavat myös, että 65 vuoden iän jälkeen rivaroksabaanin täydellinen puhdistuma laskee vuosittain 1,05-1,5 %.

Siksi kliinisessä käytännössä ei ole yhtenäistä suositusta vastaavien annostusohjelmien säätämisen tarpeellisuudesta eri potilastyypeissä, varsinkin kun haittatapahtumia esiintyy. Vaikka rivaroksabaani ei yleensä vaadi hyytymisen seurantaa useimmissa tapauksissa, iäkkäillä potilailla, erityisesti niillä, jotka käyttävät useita lääkkeitä, on kliininen tarve tunnistaa sopivat laboratoriomittausindikaattorit sen antikoagulanttitehokkuuden mittaamiseksi ja arvioida edelleen optimaalista annostusta iäkkäille potilaille tasapainon saavuttamiseksi. verenvuoto ja uusiutumisriskit. Kliiniset farmakologiset tutkimukset osoittavat, että lääkkeiden farmakokineettiset ja farmakodynaamiset ominaisuudet eri väestöryhmissä voivat tarjota perustan annostusohjelmien optimoinnille. Siten tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarjota perusta annostusohjelmien optimoinnille iäkkäiden korkean riskin potilaiden kliinisessä käytännössä Kiinassa tutkimalla farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia indikaattoreita.