Rivaroxabán en pacientes ancianos chinos con tromboembolismo venoso

La comparación entre el anticoagulante tradicional warfarina y los nuevos anticoagulantes orales revela las características farmacocinéticas y farmacodinámicas predecibles de estos últimos, con una influencia mínima de los alimentos y otros medicamentos, lo que a menudo elimina la necesidad de un control rutinario de la coagulación. Como representante de estos nuevos anticoagulantes orales, el inhibidor del factor Xa rivaroxabán se utiliza ampliamente en el tratamiento anticoagulante de pacientes con embolia pulmonar. Los eventos adversos comunes asociados con rivaroxaban incluyen coágulos sanguíneos graves (como embolia pulmonar) y eventos hemorrágicos. Este medicamento sufre un metabolismo de modo dual hepático y renal, y las concentraciones del fármaco se ven influenciadas por la función hepática y renal. Los estudios indican que en pacientes con insuficiencia renal, el uso de la dosis recomendada puede provocar una sobredosis y un mayor riesgo de hemorragia. Las pautas sugieren que los pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50 a 80 ml/min) o insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml/min) no requieren ajuste de las dosis de rivaroxabán. Para pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 15 a 29 ml/min), los datos clínicos limitados sugieren concentraciones sanguíneas significativamente elevadas del fármaco con rivaroxabán, lo que indica su evitación. Para pacientes con insuficiencia hepática: rivaroxabán está contraindicado en pacientes con anomalías de la coagulación y riesgos de hemorragia clínicamente relevantes, incluidos aquellos con cirrosis en estadios B y C de Child-Pugh. Los inhibidores de CYP3A4 y P-gp elevan las concentraciones sanguíneas de rivaroxaban, lo que es particularmente evidente en casos de insuficiencia renal.

Los pacientes de edad avanzada, caracterizados por una disminución de la función renal con la edad, múltiples comorbilidades y polifarmacia, presentan numerosas incertidumbres y a menudo experimentan una anticoagulación excesiva o una anticoagulación inadecuada. Los estudios clínicos de fase I de rivaroxabán en personas mayores sanas confirmaron aumentos significativos en los parámetros farmacodinámicos (tasa de inhibición del factor Xa, PT) en comparación con personas más jóvenes. El AUC (área bajo la curva) de la tasa de inhibición del factor Xa en los ancianos fue un 41 % mayor que en los individuos más jóvenes. Este estudio atribuyó los resultados a la disminución de la función renal en los ancianos. Los estudios farmacocinéticos poblacionales también confirman que después de los 65 años, la tasa de eliminación completa de rivaroxabán disminuye anualmente entre un 1,05% y un 1,5%.

Por lo tanto, no existe una recomendación unificada en la práctica clínica sobre la necesidad de ajustar los regímenes posológicos correspondientes en diferentes tipos de pacientes, especialmente cuando ocurren eventos adversos. Si bien rivaroxaban normalmente no requiere monitoreo de la coagulación en la mayoría de los casos, en pacientes de edad avanzada, particularmente aquellos que toman múltiples medicamentos, existe una necesidad clínica de identificar indicadores de monitoreo de laboratorio adecuados para medir su eficacia anticoagulante, evaluando además la dosis óptima para que la población de edad avanzada equilibre Riesgos de sangrado y recurrencia. Los estudios farmacológicos clínicos indican que las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de los fármacos en diferentes poblaciones pueden proporcionar una base para optimizar los regímenes de dosificación. Por tanto, este estudio tiene como objetivo proporcionar una base para optimizar los regímenes de dosificación en la práctica clínica de pacientes ancianos de alto riesgo en China mediante una exploración de los indicadores farmacocinéticos y farmacodinámicos.