Rivaroxaban bij oudere patiënten met Chinese veneuze trombo-embolie

Vergelijking tussen het traditionele antistollingsmiddel warfarine en nieuwe orale anticoagulantia onthult de voorspelbare farmacokinetische en farmacodynamische kenmerken van laatstgenoemde, met minimale invloed van voedsel en andere medicijnen, waardoor routinematige stollingsmonitoring vaak niet meer nodig is. Als vertegenwoordiger van deze nieuwe orale anticoagulantia wordt de Xa-factorremmer rivaroxaban op grote schaal gebruikt bij de anticoagulantiatherapie van patiënten met longembolie. Vaak voorkomende bijwerkingen die verband houden met rivaroxaban zijn onder meer ernstige bloedstolsels (zoals longembolie) en bloedingen. Dit medicijn ondergaat een dual-mode metabolisme in de lever en de nieren, waarbij de geneesmiddelconcentraties worden beïnvloed door zowel de lever- als de nierfunctie. Uit onderzoek blijkt dat bij patiënten met een verminderde nierfunctie het gebruik van de aanbevolen dosis kan leiden tot overdosering en een verhoogd risico op bloedingen. Richtlijnen suggereren dat patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring 50-80 ml/min) of matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30-49 ml/min) geen aanpassing van de dosis rivaroxaban nodig hebben. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 15-29 ml/min) wijzen beperkte klinische gegevens op significant verhoogde geneesmiddelconcentraties in het bloed bij gebruik van rivaroxaban, wat wijst op het vermijden ervan. Voor patiënten met een verminderde leverfunctie: rivaroxaban is gecontra-indiceerd bij patiënten met stollingsafwijkingen en klinisch relevante bloedingsrisico's, waaronder patiënten met cirrose in het Child-Pugh B- en C-stadium. CYP3A4- en P-gp-remmers verhogen de bloedconcentraties van rivaroxaban, vooral duidelijk bij gevallen van nierfunctiestoornis.

Oudere patiënten, gekenmerkt door een afnemende nierfunctie met de leeftijd, meerdere comorbiditeiten en polyfarmacie, vertonen talrijke onzekerheden, waarbij ze vaak te maken krijgen met overmatige antistolling of onvoldoende antistolling. Klinische fase I-onderzoeken met rivaroxaban bij gezonde oudere personen bevestigden een significante stijging van de farmacodynamische parameters (Xa-factorremmingspercentage, PT) vergeleken met jongere personen. De AUC (area under the curve) van de remming van de Xa-factor bij ouderen was 41% hoger dan bij jongere personen. Deze studie schreef de resultaten toe aan een afnemende nierfunctie bij ouderen. Farmacokinetische populatiestudies bevestigen ook dat na de leeftijd van 65 jaar de volledige klaringssnelheid van rivaroxaban jaarlijks met 1,05-1,5% afneemt.

Daarom bestaat er in de klinische praktijk geen uniforme aanbeveling over de noodzaak om de overeenkomstige doseringsregimes bij verschillende patiënttypen aan te passen, vooral wanneer zich bijwerkingen voordoen. Hoewel rivaroxaban in de meeste gevallen doorgaans geen stollingsmonitoring vereist, bestaat er bij oudere patiënten, vooral bij patiënten die meerdere medicijnen gebruiken, een klinische noodzaak om geschikte laboratoriummonitoringsindicatoren te identificeren om de antistollingseffectiviteit ervan te meten, waarbij de optimale dosering voor de oudere populatie verder wordt beoordeeld om de balans in evenwicht te brengen. risico op bloedingen en herhaling. Klinisch-farmacologische onderzoeken geven aan dat de farmacokinetische en farmacodynamische kenmerken van geneesmiddelen in verschillende populaties een basis kunnen bieden voor het optimaliseren van doseringsregimes. Deze studie beoogt dus een basis te bieden voor het optimaliseren van doseringsregimes in de klinische praktijk van oudere hoogrisicopatiënten in China door een verkenning van de farmacokinetische en farmacodynamische indicatoren.