Riwaroksaban u starszych chińskich pacjentów z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową

Porównanie tradycyjnego leku przeciwzakrzepowego warfaryny z nowymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi ujawnia przewidywalne właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne tych ostatnich, przy minimalnym wpływie pożywienia i innych leków, często eliminując potrzebę rutynowego monitorowania krzepnięcia. Jako przedstawiciel tych nowych doustnych leków przeciwzakrzepowych, inhibitor czynnika Xa, rywaroksaban, jest szeroko stosowany w terapii przeciwzakrzepowej pacjentów z zatorowością płucną. Do częstych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem rywaroksabanu należą ciężkie zakrzepy krwi (takie jak zatorowość płucna) i krwawienia. Lek ten podlega dwukierunkowemu metabolizmowi w wątrobie i nerkach, przy czym na stężenie leku wpływa zarówno czynność wątroby, jak i nerek. Badania wskazują, że u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek stosowanie zalecanej dawki może prowadzić do przedawkowania i zwiększonego ryzyka krwawienia. Wytyczne sugerują, że u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 50-80 ml/min) lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-49 ml/min) nie jest konieczna modyfikacja dawki rywaroksabanu. W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 15–29 ml/min) ograniczone dane kliniczne sugerują znacznie podwyższone stężenie leku we krwi podczas stosowania rywaroksabanu, co wskazuje na jego unikanie. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: rywaroksaban jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia i klinicznie istotnym ryzykiem krwawienia, w tym u pacjentów z marskością wątroby w stopniu B i C w skali Child-Pugh. Inhibitory CYP3A4 i P-gp zwiększają stężenie rywaroksabanu we krwi, szczególnie widoczne w przypadku niewydolności nerek.

Pacjenci w podeszłym wieku, charakteryzujący się pogarszającą się z wiekiem czynnością nerek, licznymi chorobami współistniejącymi i polipragmazją, wykazują liczne niepewności, często doświadczając nadmiernej lub niewystarczającej antykoagulacji. Badania kliniczne I fazy rywaroksabanu u zdrowych osób w podeszłym wieku potwierdziły znaczny wzrost parametrów farmakodynamicznych (wskaźnik hamowania czynnika Xa, PT) w porównaniu z młodszymi osobami. AUC (pole pod krzywą) współczynnika hamowania czynnika Xa u osób w podeszłym wieku było o 41% większe niż u osób młodszych. W badaniu tym wyniki przypisano pogorszeniu się czynności nerek u osób starszych. Badania farmakokinetyki populacyjnej potwierdzają również, że po 65. roku życia współczynnik całkowitego klirensu rywaroksabanu zmniejsza się rocznie o 1,05–1,5%.

Dlatego w praktyce klinicznej nie ma jednolitych zaleceń dotyczących konieczności dostosowania odpowiednich schematów dawkowania u różnych typów pacjentów, szczególnie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. Chociaż w większości przypadków rywaroksaban zazwyczaj nie wymaga monitorowania krzepnięcia, u pacjentów w podeszłym wieku, zwłaszcza przyjmujących wiele leków, istnieje kliniczna potrzeba określenia odpowiednich wskaźników monitorowania laboratoryjnego w celu pomiaru jego skuteczności przeciwzakrzepowej, a następnie dalszej oceny optymalnej dawki dla populacji osób starszych w celu zrównoważenia ryzyko krwawienia i nawrotu. Kliniczne badania farmakologiczne wskazują, że właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne leków w różnych populacjach mogą stanowić podstawę do optymalizacji schematów dawkowania. Dlatego też niniejsze badanie ma na celu zapewnienie podstawy do optymalizacji schematów dawkowania w praktyce klinicznej pacjentów w podeszłym wieku z grupy wysokiego ryzyka w Chinach poprzez analizę wskaźników farmakokinetycznych i farmakodynamicznych.