Ривароксабан у пожилых пациентов с венозной тромбоэмболией в Китае

Сравнение традиционного антикоагулянта варфарина и новых пероральных антикоагулянтов показывает предсказуемые фармакокинетические и фармакодинамические характеристики последних при минимальном влиянии со стороны пищи и других лекарств, что часто устраняет необходимость рутинного мониторинга коагуляции. Ингибитор Ха-фактора ривароксабан, представитель этих новых пероральных антикоагулянтов, широко используется в антикоагулянтной терапии пациентов с тромбоэмболией легочной артерии. Общие нежелательные явления, связанные с применением ривароксабана, включают тяжелые тромбы (например, тромбоэмболию легочной артерии) и кровотечения. Этот препарат подвергается двойному метаболизму в печени и почках, при этом на концентрацию препарата влияют функции печени и почек. Исследования показывают, что у пациентов с нарушением функции почек применение рекомендованной дозы может привести к передозировке и повышению риска кровотечения. Рекомендации предполагают, что пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) коррекция дозы ривароксабана не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) ограниченные клинические данные свидетельствуют о значительно повышенных концентрациях препарата в крови при приеме ривароксабана, что указывает на необходимость его избегания. Для пациентов с нарушением функции печени: ривароксабан противопоказан пациентам с нарушениями свертываемости крови и клинически значимым риском кровотечения, в том числе пациентам с циррозом печени B и C стадии по Чайлд-Пью. Ингибиторы CYP3A4 и P-gp повышают концентрацию ривароксабана в крови, что особенно заметно при почечной недостаточности.

У пожилых пациентов, характеризующихся снижением функции почек с возрастом, множественными сопутствующими заболеваниями и полипрагмазией, наблюдаются многочисленные неопределенности, часто испытывающие либо избыточную антикоагулянтную терапию, либо неадекватную антикоагулянтную терапию. Клинические исследования I фазы ривароксабана у здоровых пожилых людей подтвердили значительное увеличение фармакодинамических параметров (степень ингибирования Ха-фактора, ПВ) по сравнению с более молодыми людьми. AUC (площадь под кривой) степени ингибирования Ха-фактора у пожилых людей была на 41% выше, чем у более молодых людей. Это исследование объяснило результаты снижением функции почек у пожилых людей. Популяционные фармакокинетические исследования также подтверждают, что после 65 лет полный клиренс ривароксабана снижается ежегодно на 1,05-1,5%.

Таким образом, в клинической практике нет единых рекомендаций относительно необходимости корректировки соответствующих режимов дозирования у разных типов пациентов, особенно при возникновении нежелательных явлений. Хотя в большинстве случаев ривароксабан обычно не требует мониторинга коагуляции, у пожилых пациентов, особенно тех, кто принимает несколько препаратов, существует клиническая необходимость определить подходящие показатели лабораторного мониторинга для измерения его антикоагулянтной эффективности, а также дальнейшей оценки оптимальной дозировки для пожилого населения, чтобы сбалансировать риск кровотечения и рецидива. Клинико-фармакологические исследования показывают, что фармакокинетические и фармакодинамические характеристики препаратов в различных популяциях могут служить основой для оптимизации режимов дозирования. Таким образом, данное исследование направлено на создание основы для оптимизации режимов дозирования в клинической практике пожилых пациентов из группы высокого риска в Китае посредством изучения фармакокинетических и фармакодинамических показателей.