Rivaroxaban hos ældre kinesiske venøs tromboembolipatienter

Sammenligning mellem det traditionelle antikoagulerende warfarin og nye orale antikoagulantia afslører de forudsigelige farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber af sidstnævnte, med minimal indflydelse fra fødevarer og anden medicin, hvilket ofte eliminerer behovet for rutinemæssig koagulationsovervågning. Som en repræsentant for disse nye orale antikoagulantia er Xa-faktorhæmmeren rivaroxaban i vid udstrækning anvendt i antikoagulerende behandling af lungeembolipatienter. Almindelige bivirkninger forbundet med rivaroxaban omfatter alvorlige blodpropper (såsom lungeemboli) og blødningshændelser. Denne medicin gennemgår hepatisk og renal dual-mode metabolisme, hvor lægemiddelkoncentrationer påvirkes af både lever- og nyrefunktion. Undersøgelser tyder på, at brug af den anbefalede dosis hos patienter med nedsat nyrefunktion kan føre til overdosering og øget risiko for blødning. Retningslinjer tyder på, at patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 50-80 ml/min) eller moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30-49 ml/min) ikke behøver justering af rivaroxabandoser. For patienter med svær nyreinsufficiens (kreatininclearance 15-29 ml/min) tyder begrænsede kliniske data på signifikant forhøjede lægemiddelkoncentrationer i blodet med rivaroxaban, hvilket indikerer, at det undgås. Til patienter med nedsat leverfunktion: rivaroxaban er kontraindiceret til patienter med koagulationsabnormiteter og klinisk relevante blødningsrisici, inklusive dem med Child-Pugh B- og C-stadiecirrhose. CYP3A4- og P-gp-hæmmere forhøjer rivaroxaban-blodkoncentrationerne, især tydeligt i tilfælde af nedsat nyrefunktion.

Ældre patienter, karakteriseret ved faldende nyrefunktion med alderen, multiple komorbiditeter og polyfarmaci, udviser adskillige usikkerheder og oplever ofte enten over-antikoagulation eller utilstrækkelig antikoagulering. Fase I kliniske studier af rivaroxaban hos raske ældre personer bekræftede signifikante stigninger i farmakodynamiske parametre (Xa-faktorhæmningsrate, PT) sammenlignet med yngre personer. AUC (areal under kurven) for Xa-faktorhæmningsraten hos ældre var 41 % højere end hos yngre personer. Denne undersøgelse tilskrev resultaterne til faldende nyrefunktion hos ældre. Populationsfarmakokinetiske undersøgelser bekræfter også, at efter en alder af 65 falder den fuldstændige clearance rate af rivaroxaban årligt med 1,05-1,5 %.

Derfor er der ingen samlet anbefaling i klinisk praksis vedrørende nødvendigheden af ​​at justere tilsvarende doseringsregimer i forskellige patienttyper, især når der opstår bivirkninger. Mens rivaroxaban typisk ikke kræver koagulationsmonitorering i de fleste tilfælde, er der hos ældre patienter, især dem, der tager flere lægemidler, et klinisk behov for at identificere passende laboratoriemonitoreringsindikatorer for at måle dets antikoagulerende virkning, yderligere vurdering af den optimale dosis for den ældre befolkning for at balancere risiko for blødning og tilbagefald. Kliniske farmakologiske undersøgelser indikerer, at de farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber af lægemidler i forskellige populationer kan danne grundlag for optimering af doseringsregimer. Denne undersøgelse har således til formål at skabe grundlag for optimering af doseringsregimer i den kliniske praksis af ældre højrisikopatienter i Kina gennem en udforskning af de farmakokinetiske og farmakodynamiske indikatorer.