Rivaroxaban nei pazienti anziani cinesi con tromboembolismo venoso

Il confronto tra l’anticoagulante tradizionale warfarin e i nuovi anticoagulanti orali rivela le prevedibili caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche di questi ultimi, con un’influenza minima dal cibo e da altri farmaci, spesso eliminando la necessità di un monitoraggio di routine della coagulazione. Come rappresentante di questi nuovi anticoagulanti orali, l’inibitore del fattore Xa rivaroxaban è ampiamente utilizzato nella terapia anticoagulante dei pazienti con embolia polmonare. Gli eventi avversi comuni associati a rivaroxaban comprendono gravi coaguli di sangue (come l'embolia polmonare) ed eventi di sanguinamento. Questo farmaco è sottoposto a metabolismo dual-mode epatico e renale, con le concentrazioni del farmaco influenzate sia dalla funzionalità epatica che renale. Gli studi indicano che nei pazienti con funzionalità renale compromessa, l’uso della dose raccomandata può portare a sovradosaggio e ad un aumento del rischio di sanguinamento. Le linee guida suggeriscono che i pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) o insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-49 ml/min) non necessitano di aggiustamenti delle dosi di rivaroxaban. Per i pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 15-29 ml/min), dati clinici limitati suggeriscono concentrazioni significativamente elevate del farmaco nel sangue con rivaroxaban, indicando la sua evitamento. Per i pazienti con funzionalità epatica compromessa: rivaroxaban è controindicato nei pazienti con anomalie della coagulazione e rischio di sanguinamento clinicamente rilevante, compresi quelli affetti da cirrosi allo stadio Child-Pugh B e C. Gli inibitori del CYP3A4 e della P-gp aumentano le concentrazioni ematiche di rivaroxaban, particolarmente evidenti nei casi di insufficienza renale.

I pazienti anziani, caratterizzati da un declino della funzionalità renale con l'età, comorbilità multiple e politerapia, presentano numerose incertezze, spesso sperimentando un'eccessiva anticoagulazione o un'anticoagulazione inadeguata. Studi clinici di fase I con rivaroxaban in soggetti anziani sani hanno confermato aumenti significativi dei parametri farmacodinamici (tasso di inibizione del fattore Xa, PT) rispetto ai soggetti più giovani. L’AUC (area sotto la curva) del tasso di inibizione del fattore Xa negli anziani era superiore del 41% rispetto ai soggetti più giovani. Questo studio ha attribuito i risultati al declino della funzionalità renale negli anziani. Studi di farmacocinetica di popolazione confermano inoltre che dopo i 65 anni, il tasso di eliminazione completa di rivaroxaban diminuisce annualmente dell’1,05-1,5%.

Pertanto, non esiste una raccomandazione unificata nella pratica clinica riguardo alla necessità di aggiustare i regimi di dosaggio corrispondenti nei diversi tipi di pazienti, soprattutto quando si verificano eventi avversi. Sebbene rivaroxaban in genere non richieda il monitoraggio della coagulazione nella maggior parte dei casi, nei pazienti anziani, in particolare quelli che assumono più farmaci, esiste la necessità clinica di identificare indicatori di monitoraggio di laboratorio adeguati per misurare la sua efficacia anticoagulante, valutando ulteriormente il dosaggio ottimale per la popolazione anziana per bilanciare rischi di sanguinamento e recidiva. Studi farmacologici clinici indicano che le caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche dei farmaci in diverse popolazioni possono fornire una base per ottimizzare i regimi di dosaggio. Pertanto, questo studio mira a fornire una base per ottimizzare i regimi di dosaggio nella pratica clinica dei pazienti anziani ad alto rischio in Cina attraverso un'esplorazione degli indicatori farmacocinetici e farmacodinamici.