Rivaroxaban hos eldre kinesiske venøs tromboembolismepasienter

Sammenligning mellom det tradisjonelle antikoagulasjonsmidlet warfarin og nye orale antikoagulantia avslører de forutsigbare farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskapene til sistnevnte, med minimal påvirkning fra mat og andre medisiner, noe som ofte eliminerer behovet for rutinemessig koagulasjonsovervåking. Som en representant for disse nye orale antikoagulantia, er Xa-faktorhemmeren rivaroksaban mye brukt i antikoagulasjonsbehandling av pasienter med lungeemboli. Vanlige bivirkninger forbundet med rivaroksaban inkluderer alvorlige blodpropp (som lungeemboli) og blødningshendelser. Denne medisinen gjennomgår hepatisk og nyre dual-mode metabolisme, med legemiddelkonsentrasjoner som påvirkes av både lever- og nyrefunksjon. Studier indikerer at hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan bruk av anbefalt dose føre til overdosering og økt risiko for blødning. Retningslinjer antyder at pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 50-80 ml/min) eller moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-49 ml/min) ikke trenger justering av rivaroksabandoser. For pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 15-29 ml/min) tyder begrensede kliniske data på signifikant forhøyede legemiddelkonsentrasjoner i blodet med rivaroksaban, noe som indikerer at det unngås. For pasienter med nedsatt leverfunksjon: rivaroksaban er kontraindisert hos pasienter med koagulasjonsavvik og klinisk relevant blødningsrisiko, inkludert de med Child-Pugh B- og C-stadium cirrhose. CYP3A4- og P-gp-hemmere øker blodkonsentrasjonen av rivaroksaban, spesielt tydelig i tilfeller med nedsatt nyrefunksjon.

Eldre pasienter, preget av nedsatt nyrefunksjon med alderen, flere komorbiditeter og polyfarmasi, viser en rekke usikkerhetsmomenter, og opplever ofte enten overantikoagulasjon eller utilstrekkelig antikoagulasjon. Fase I kliniske studier av rivaroksaban hos friske eldre individer bekreftet signifikant økning i farmakodynamiske parametere (Xa-faktor hemmingsrate, PT) sammenlignet med yngre individer. AUC (areal under kurven) for Xa-faktorhemming hos eldre var 41 % høyere enn hos yngre individer. Denne studien tilskrev resultatene til nedsatt nyrefunksjon hos eldre. Populasjonsfarmakokinetiske studier bekrefter også at etter fylte 65 år reduseres den fullstendige clearance-raten for rivaroksaban årlig med 1,05-1,5 %.

Derfor er det ingen enhetlig anbefaling i klinisk praksis angående nødvendigheten av å justere tilsvarende doseringsregimer hos forskjellige pasienttyper, spesielt når uønskede hendelser oppstår. Mens rivaroxaban vanligvis ikke krever koagulasjonsovervåking i de fleste tilfeller, er det hos eldre pasienter, spesielt de som bruker flere medisiner, et klinisk behov for å identifisere passende laboratorieovervåkingsindikatorer for å måle antikoagulasjonseffekten, og videre vurdere den optimale dosen for den eldre befolkningen for å balansere. risiko for blødning og tilbakefall. Kliniske farmakologiske studier indikerer at de farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskapene til legemidler i ulike populasjoner kan gi grunnlag for å optimalisere doseringsregimer. Derfor har denne studien som mål å gi et grunnlag for å optimalisere doseringsregimer i den kliniske praksisen til eldre høyrisikopasienter i Kina gjennom en utforskning av de farmakokinetiske og farmakodynamiske indikatorene.