Rivaroxabana em pacientes idosos com tromboembolismo venoso chinês

A comparação entre o anticoagulante tradicional varfarina e os novos anticoagulantes orais revela as características farmacocinéticas e farmacodinâmicas previsíveis destes últimos, com influência mínima de alimentos e outros medicamentos, muitas vezes eliminando a necessidade de monitorização rotineira da coagulação. Como representante destes novos anticoagulantes orais, o inibidor do fator Xa, rivaroxabana, é amplamente utilizado na terapia anticoagulante de pacientes com embolia pulmonar. Os eventos adversos comuns associados à rivaroxabana incluem coágulos sanguíneos graves (como embolia pulmonar) e eventos hemorrágicos. Este medicamento sofre metabolismo de modo duplo hepático e renal, com as concentrações do medicamento sendo influenciadas pela função hepática e renal. Estudos indicam que em pacientes com função renal prejudicada, o uso da dose recomendada pode levar a sobredosagem e aumento do risco de sangramento. As diretrizes sugerem que pacientes com insuficiência renal leve (depuração de creatinina 50-80 mL/min) ou insuficiência renal moderada (depuração de creatinina 30-49 mL/min) não necessitam de ajuste de doses de rivaroxabana. Para pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina 15-29 mL/min), dados clínicos limitados sugerem concentrações sanguíneas significativamente elevadas de medicamentos com rivaroxabana, indicando sua evitação. Para pacientes com insuficiência hepática: a rivaroxabana é contraindicada em pacientes com anormalidades de coagulação e riscos hemorrágicos clinicamente relevantes, incluindo aqueles com cirrose em estágio B e C de Child-Pugh. Os inibidores do CYP3A4 e da gp-P elevam as concentrações sanguíneas de rivaroxabana, particularmente evidentes em casos de insuficiência renal.

Pacientes idosos, caracterizados pelo declínio da função renal com a idade, múltiplas comorbidades e polifarmácia, apresentam inúmeras incertezas, muitas vezes apresentando anticoagulação excessiva ou anticoagulação inadequada. Estudos clínicos de fase I de rivaroxabana em idosos saudáveis ​​confirmaram aumentos significativos nos parâmetros farmacodinâmicos (taxa de inibição do fator Xa, TP) em comparação com indivíduos mais jovens. A AUC (área sob a curva) da taxa de inibição do factor Xa nos idosos foi 41% superior à dos indivíduos mais jovens. Este estudo atribuiu os resultados ao declínio da função renal em idosos. Estudos farmacocinéticos populacionais também confirmam que após os 65 anos de idade, a taxa de depuração completa da rivaroxabana diminui anualmente em 1,05-1,5%.

Portanto, não existe uma recomendação unificada na prática clínica quanto à necessidade de ajuste dos regimes posológicos correspondentes nos diferentes tipos de pacientes, especialmente quando ocorrem eventos adversos. Embora a rivaroxabana normalmente não exija monitoramento da coagulação na maioria dos casos, em pacientes idosos, particularmente aqueles que tomam vários medicamentos, há uma necessidade clínica de identificar indicadores de monitoramento laboratorial adequados para medir sua eficácia anticoagulante, avaliando ainda mais a dosagem ideal para a população idosa equilibrar riscos de sangramento e recorrência. Estudos farmacológicos clínicos indicam que as características farmacocinéticas e farmacodinâmicas dos medicamentos em diferentes populações podem fornecer uma base para a otimização dos regimes posológicos. Assim, este estudo visa fornecer uma base para a otimização dos regimes posológicos na prática clínica de pacientes idosos de alto risco na China através de uma exploração dos indicadores farmacocinéticos e farmacodinâmicos.