Rivaroxaban chez les patients âgés chinois atteints de thromboembolie veineuse

La comparaison entre l'anticoagulant traditionnel warfarine et les nouveaux anticoagulants oraux révèle les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques prévisibles de ces derniers, avec une influence minimale de la nourriture et d'autres médicaments, éliminant souvent le besoin d'une surveillance de routine de la coagulation. En tant que représentant de ces nouveaux anticoagulants oraux, le rivaroxaban, un inhibiteur du facteur Xa, est largement utilisé dans le traitement anticoagulant des patients atteints d'embolie pulmonaire. Les événements indésirables courants associés au rivaroxaban comprennent de graves caillots sanguins (tels qu'une embolie pulmonaire) et des événements hémorragiques. Ce médicament subit un métabolisme hépatique et rénal bimode, les concentrations du médicament étant influencées à la fois par la fonction hépatique et rénale. Des études indiquent que chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'utilisation de la dose recommandée peut entraîner un surdosage et un risque accru de saignement. Les lignes directrices suggèrent que les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min) ou une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min) ne nécessitent pas d'ajustement des doses de rivaroxaban. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml/min), des données cliniques limitées suggèrent des concentrations sanguines significativement élevées du rivaroxaban, indiquant son évitement. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique : le rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients présentant des anomalies de la coagulation et des risques hémorragiques cliniquement pertinents, y compris ceux atteints d'une cirrhose de stade Child-Pugh B et C. Les inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-gp augmentent les concentrations sanguines de rivaroxaban, particulièrement évidentes en cas d'insuffisance rénale.

Les patients âgés, caractérisés par un déclin de la fonction rénale avec l'âge, de multiples comorbidités et une polypharmacie, présentent de nombreuses incertitudes, souvent confrontés soit à une anticoagulation excessive, soit à une anticoagulation inadéquate. Les études cliniques de phase I sur le rivaroxaban chez des personnes âgées en bonne santé ont confirmé une augmentation significative des paramètres pharmacodynamiques (taux d'inhibition du facteur Xa, PT) par rapport aux individus plus jeunes. L'ASC (aire sous la courbe) du taux d'inhibition du facteur Xa chez les personnes âgées était 41 % plus élevée que chez les individus plus jeunes. Cette étude a attribué ces résultats au déclin de la fonction rénale chez les personnes âgées. Des études pharmacocinétiques de population confirment également qu'après 65 ans, le taux de clairance complète du rivaroxaban diminue chaque année de 1,05 à 1,5 %.

Par conséquent, il n'existe pas de recommandation unifiée dans la pratique clinique concernant la nécessité d'ajuster les schémas posologiques correspondants chez différents types de patients, en particulier lorsque des événements indésirables surviennent. Bien que le rivaroxaban ne nécessite généralement pas de surveillance de la coagulation dans la plupart des cas, chez les patients âgés, en particulier ceux prenant plusieurs médicaments, il existe un besoin clinique d'identifier des indicateurs de surveillance de laboratoire appropriés pour mesurer son efficacité anticoagulante, en évaluant plus en détail la posologie optimale pour que la population âgée puisse équilibrer risques de saignement et de récidive. Les études pharmacologiques cliniques indiquent que les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des médicaments dans différentes populations peuvent servir de base à l'optimisation des schémas posologiques. Ainsi, cette étude vise à fournir une base pour optimiser les schémas posologiques dans la pratique clinique des patients âgés à haut risque en Chine grâce à une exploration des indicateurs pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.