Rivaroxaban hos äldre kinesiska patienter med venös tromboembolism

Jämförelse mellan det traditionella antikoagulantia warfarin och nya orala antikoagulantia avslöjar de förutsägbara farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaperna hos de senare, med minimal påverkan från mat och andra mediciner, vilket ofta eliminerar behovet av rutinmässig koagulationsövervakning. Som en representant för dessa nya orala antikoagulantia används Xa-faktorhämmaren rivaroxaban i stor utsträckning vid antikoagulantiabehandling av lungembolipatienter. Vanliga biverkningar associerade med rivaroxaban inkluderar allvarliga blodproppar (såsom lungemboli) och blödningar. Detta läkemedel genomgår lever- och njurmetabolism i två lägen, med läkemedelskoncentrationer som påverkas av både lever- och njurfunktion. Studier tyder på att användning av den rekommenderade dosen hos patienter med nedsatt njurfunktion kan leda till överdosering och ökad risk för blödning. Riktlinjer tyder på att patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 50-80 ml/min) eller måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30-49 ml/min) inte behöver justera rivaroxabandoserna. För patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 15-29 ml/min) tyder begränsade kliniska data på signifikant förhöjda läkemedelskoncentrationer i blodet med rivaroxaban, vilket indikerar att det undviks. För patienter med nedsatt leverfunktion: rivaroxaban är kontraindicerat hos patienter med koagulationsavvikelser och kliniskt relevanta blödningsrisker, inklusive de med cirros i Child-Pugh B- och C-stadiet. CYP3A4- och P-gp-hämmare höjer blodkoncentrationerna av rivaroxaban, särskilt tydligt i fall av nedsatt njurfunktion.

Äldre patienter, som kännetecknas av försämrad njurfunktion med åldern, multipla komorbiditeter och polyfarmaci, uppvisar många osäkerheter och upplever ofta antingen överantikoagulation eller otillräcklig antikoagulering. Kliniska fas I-studier av rivaroxaban hos friska äldre individer bekräftade signifikanta ökningar av farmakodynamiska parametrar (Xa-faktorhämningshastighet, PT) jämfört med yngre individer. AUC (area under kurvan) för Xa-faktorinhiberingshastigheten hos äldre var 41 % högre än hos yngre individer. Denna studie tillskrev resultaten till försämrad njurfunktion hos äldre. Populationsfarmakokinetiska studier bekräftar också att efter 65 års ålder minskar den fullständiga clearancegraden av rivaroxaban årligen med 1,05-1,5 %.

Därför finns det ingen enhetlig rekommendation i klinisk praxis angående nödvändigheten av att justera motsvarande doseringsregimer för olika patienttyper, särskilt när biverkningar inträffar. Även om rivaroxaban vanligtvis inte kräver koagulationsövervakning i de flesta fall, finns det hos äldre patienter, särskilt de som tar flera läkemedel, ett kliniskt behov av att identifiera lämpliga laboratorieövervakningsindikatorer för att mäta dess antikoagulerande effekt, och ytterligare bedöma den optimala dosen för den äldre befolkningen för att balansera blödnings- och återfallsrisker. Kliniska farmakologiska studier indikerar att de farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaperna hos läkemedel i olika populationer kan ge en grund för att optimera doseringsregimer. Därför syftar denna studie till att ge en grund för att optimera doseringsregimer i den kliniska praktiken av äldre högriskpatienter i Kina genom en utforskning av de farmakokinetiska och farmakodynamiska indikatorerna.