Rivaroxaban u starších pacientů s čínským žilním tromboembolismem

Srovnání mezi tradičním antikoagulantem warfarinem a novými perorálními antikoagulancii odhaluje jejich předvídatelné farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti s minimálním vlivem jídla a jiných léků, což často eliminuje potřebu rutinního monitorování koagulace. Jako zástupce těchto nových perorálních antikoagulancií je inhibitor faktoru Xa rivaroxaban široce používán v antikoagulační léčbě pacientů s plicní embolií. Mezi běžné nežádoucí účinky spojené s rivaroxabanem patří závažné krevní sraženiny (jako je plicní embolie) a krvácivé příhody. Tento lék podléhá hepatálnímu a renálnímu duálnímu metabolismu, přičemž koncentrace léku jsou ovlivněny funkcí jater i ledvin. Studie naznačují, že u pacientů s poruchou funkce ledvin může užívání doporučené dávky vést k předávkování a zvýšenému riziku krvácení. Doporučení naznačují, že pacienti s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 50–80 ml/min) nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30–49 ml/min) nevyžadují úpravu dávek rivaroxabanu. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15-29 ml/min) naznačují omezené klinické údaje významně zvýšené koncentrace léku v krvi u rivaroxabanu, což naznačuje, že se mu lze vyhnout. U pacientů s poruchou funkce jater: rivaroxaban je kontraindikován u pacientů s koagulačními abnormalitami a klinicky významným rizikem krvácení, včetně pacientů s cirhózou ve stádiu Child-Pugh B a C. Inhibitory CYP3A4 a P-gp zvyšují koncentrace rivaroxabanu v krvi, což je zvláště patrné v případech poškození ledvin.

Starší pacienti, charakterizovaní klesající funkcí ledvin s věkem, četnými komorbiditami a polyfarmacií, vykazují četné nejistoty, často se u nich vyskytuje buď nadměrná antikoagulace, nebo nedostatečná antikoagulace. Fáze I klinických studií rivaroxabanu u zdravých starších jedinců potvrdila signifikantní zvýšení farmakodynamických parametrů (rychlost inhibice faktoru Xa, PT) ve srovnání s mladšími jedinci. AUC (plocha pod křivkou) míry inhibice faktoru Xa u starších osob byla o 41 % vyšší než u mladších jedinců. Tato studie připisuje výsledky klesající renální funkci u starších osob. Populační farmakokinetické studie také potvrzují, že po 65. roce se celková míra úplné clearance rivaroxabanu snižuje ročně o 1,05–1,5 %.

V klinické praxi proto neexistuje jednotné doporučení týkající se nutnosti úpravy odpovídajících dávkovacích režimů u různých typů pacientů, zejména při výskytu nežádoucích účinků. Zatímco rivaroxaban obvykle ve většině případů nevyžaduje monitorování koagulace, u starších pacientů, zejména těch, kteří užívají více léků, existuje klinická potřeba identifikovat vhodné laboratorní monitorovací indikátory pro měření jeho antikoagulační účinnosti a dále vyhodnotit optimální dávkování pro starší populaci. riziko krvácení a recidivy. Klinické farmakologické studie naznačují, že farmakokinetické a farmakodynamické charakteristiky léčiv v různých populacích mohou poskytnout základ pro optimalizaci dávkovacích režimů. Cílem této studie je tedy poskytnout základ pro optimalizaci dávkovacích režimů v klinické praxi starších vysoce rizikových pacientů v Číně prostřednictvím zkoumání farmakokinetických a farmakodynamických ukazatelů.